Алискирен (ALISKIREN): описание, рецепт, инструкция

Алискирен (Aliskiren)

Алискирен (ALISKIREN): описание, рецепт, инструкция
АлискиренAliskirenum (род. Aliskireni)

(2S,4S,5S,7S)-5-Амино-N-(2-карбамоил-2-метилпропил)-4-гидрокси-7-{[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]метил}-8-метил-2-пропан-2-илнонанамид

C30H53N3O6173334-57-1

Категория действия на плод по FDA — D.

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью. Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется ангиотензин I, который с помощью АПФ преобразуется в активный ангиотензин II.

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, стимулируя высвобождение катехоламинов, усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию Na+, что, приводит к повышению АД. Длительное повышение ангиотензина II стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

Ангиотензин II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС, подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению ренина в плазме крови.

Алискирен ингибирует РААС на стадии лимитирующей скорость реакции, в отличие от ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина, блокирующих систему на более поздних этапах. Т.о. алискирен снижает активность ренина в плазме в отличие от АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина.

Алискирен нейтрализует подавление отрицательной обратной связи, в результате чего снижается активность ренина (на 50–80% у больных с артериальной гипертензией), а также концентрация ангиотензина I и ангиотензина II. При приеме в дозе 150 мг и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое снижение систолического и диастолического АД в течение 24 ч.

Устойчивый гипотензивный клинический эффект (снижение АД на 85–90% от максимального) достигается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект сохраняется в ходе длительного (до 1 года) применения.

При приеме 300 мг/сут соотношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%. После прекращения лечения АД возвращается к исходному значению в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина.

При комбинации алискирена с рамиприлом частота развития «сухого» кашля была достоверно ниже по сравнению с мототерапией рамиприлом (1,8% и 4,7% соответственно). При комбинации алискирена с амлодипином (10 мг) достоверно снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1% и 11,4% соответственно).

Монотерапия при сахарном диабете позволяет достичь эффективного и безопасного снижения АД; при комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности. У пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне терапии гидрохлоротиазидом, дополнительное применение алискирена обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Фармакокинетика. Биодоступность — 2,6%, TСmax — 1–3 ч. Cmax и AUC линейно зависимы от дозы в диапазоне 75–600 мг; прием с пищей снижает Cmax и AUC. У больных с ХПН Cmax и AUC увеличиваются в 0,8–2 раза.

TCss при приеме 1 раз в сутки — 5–7 дней и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза. Связь с белками — 47–51%. Объем распределения (после в/в введения) — 135 л. Mетаболизируется с участием изофермента CYP3A4 (1,4%). Плазменный клиренс (после в/в введения) — 9 л/ч.

T1/2 — 40 ч (34–41 ч). Выводится кишечником — 91% (в неизмененном виде), почками — 0,6%.

Показания. Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, ангионевротический отек в анамнезе при применении алискирена, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга), тяжелая ХПН (креатинин более 150 мкмоль/л — для женщин, более 177 мкмоль/л — для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), нефротический синдром, реноваскулярная гипертензия, гемодиализ, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью. Односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, снижение ОЦК, гипонатриемия, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки.

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, начальная и поддерживающая доза — 150 мг 1 раз в сутки; при необходимости дозу увеличивают до 300 мг 1 раз в сутки.

Побочное действие. Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000).

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.

Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь.

Лабораторные показатели: снижение Hb и гематокрита на 0,05 ммоль/л и 0,16% соответственно; гиперкалиемия (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо).

Прочие: сухой кашель (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо), ангионевротический отек.

При применении алискирена в виде монотерапии и в комбинации с др.гипотензивными ЛС, чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1% и 1% случаев соответственно.

Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД.

Лечение: симптоматическая терапия.

Взаимодействие. Валсартан и метформин снижают Cmax и AUC алискирена на 28%; амлодипин, циметидин повышают Cmax и AUC алискирена на 29% и 19% соответственно.

Поскольку в регуляции абсорбции и распределения алискирена важную роль играет Р-гликопротеин. При совместном применении алискирена с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика (в зависимости от степени ингибирования).

Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно выраженными ингибиторами P-гликопротеина (атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин). При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (80 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 50%.

При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина кетоконазолом (200 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 80%, повышение абсорбции кетоконазола в ЖКТ и снижение его выведения с желчью.

Изменения плазменных концентраций алискирена при одновременном применении с кетоконазолом и аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза, однако, коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении алискирена (75 мг) с активным ингибитором P-гликопротеина циклоспорином (200 и 600 мг) Cmax и AUC алискирена увеличиваются в 2,5 и 5 раз соответственно, в связи с чем, их одновременный прием не рекомендуется.

Снижает AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно, что требует коррекции дозы фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Одновременный прием солей К+, калийсберегающих диуретиков и др. ЛС, повышающих концентрацию К+ в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводит к гиперкалиемии, в связи с чем требуется осторожность при их одновременном применении с алискиреном.

Особые указания. На фоне приема алискирена возможно повышение концентрации К+, креатинина, мочевины крови, характерное для ЛС, влияющих на РААС. Необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

При появлении признаков ангионевротического отека (затруднение дыхания, глотания, отек лица, конечностей, губ, языка) прием препарата следует немедленно прекратить.

В начале лечения алискиреном у пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия.

У больных сахарным диабетом при применении алискирена в комбинации с ингибитором АПФ повышается частота развития гиперкалиемии (5,5%).

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с. Перейти

НазваниеЗначение Индекса Вышковского ®
Расилез0.0064

-8-метил-2-пропан-2-илнонu0004″,”word_count”:1038,”direction”:”ltr”,”total_pages”:1,”rendered_pages”:1}

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3840.htm

Алискирен поможет при лечении артериальной гипертензии

Алискирен (ALISKIREN): описание, рецепт, инструкция

Алискирен – антигипертензивный препарат, ингибитор ренина (гормона, повышающего давление).

С помощью активного вещества алискирена лекарственное средство понижает уровень ренина, тем самым снижая артериальное давление.

Инструкция по применению

Алискирен принимается независимо от времени приема пищи. Средство назначается как отдельным курсом, так и в сочетании с другими препаратами антигипертензнивной группы.

Алискирен обладает накопительным эффектом, поэтому результат его действия проявляется к концу 2 недели использования.

Способ и дозы применения

Суточная дозировка препарата составлять 150 мг. Если по прошествии 2 недель заметных изменений в самочувствии пациента не произошло, то доза увеличивается до 300 мг.

Пациентам с трансплантированными почками и стенозом почечной артерии лекарственное средство назначается с осторожностью и в минимальной дозировке. При сбое в работе печени и почек легкой и умеренной степени Алискирен прописывается по обычной схеме.

Может быть назначен лицам от 65 лет без ограничений в дозировке.

Показания к применению

Алискирен назначается при гипертонии (постоянно повышенное артериальное давление – от 140 на 90 мм. рт. ст.).

Форма выпуска, состав

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочнообразной оболочкой, которые упакованы в блистеры и помещены в картонные коробки вместе с инструкцией.

Одна упаковка содержит 28 таблеток. Алискирен выпускается в двух дозировках – по 150 мл. и по 300 мл. Лекарственное средство производится в Швейцарии.

В состав препарата, кроме алискирена, входят следующие дополнительные вещества: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид, тальк, гипромеллоза.

Взаимодействие с другими препаратами

Алискирен практически не взаимодействует с другими средствами, за исключением Циклоспорина и Фуросемида.

При использовании Алискирена с Циклоспорином концентрация активных веществ этих препаратов в крови увеличивается в 5 и 2,5 раза. Поэтому эти средства никогда не назначаются одновременно.

Если же принимать вместе Фуросемид и Алискирен, то концентрация активных веществ в организме пациента наоборот снизится на 49% и на 28% соответственно.

Кроме того, отмечается задержка жидкости. Средства могут быть назначены одновременно, но необходима корректировка их дозировки в зависимости из изменения клинической картины.

Следует проявить осторожность, назначая препарат с такими средствами, как:

  • калийсберегающие диуретики;
  • соли калия;
  • калийсодержащие заменители соли;
  • и другими препаратами, повышающими уровень калия в крови.

Побочные действия

Пробочные эффекты проявлялись у пациентов вне зависимости от их гендерного признака, возрастной группы, массы тела или расы.

Среди неблагоприятных реакций наблюдаются:

  • диарея;
  • кожные высыпания;
  • аллергические реакции при непереносимости компонентов препарата.

В результате клинических испытаний были выявлены случаи понижения гематокрита и гемоглобина на 0,16% и на 0,05%. Для здорового человека подобные изменения не являются фатальными, поэтому прекращения терапии не требуется.

Противопоказания

Алискирен не назначают пациентам, у которых наблюдается:

  • нефротический синдром;
  • реноваскулярная гипертензия;
  • тяжелые нарушения в работе почек и печени;
  • повышенная восприимчивость к отельным составляющим лекарственного средства.

Алискирен также не назначают пациентам, регулярно проходящим процедуру гемодиализа, и лицам, не достигшим 18 лет, беременным и кормящим женщинам.

Осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам со следующими диагнозами:

  • сахарный диабет;
  • сужение или закупорка почечных артерий;
  • гипонатриемия;
  • снижение объема циркулирующей крови;
  • гиперкалиемия.

При беременности и лактации

Клинических данных, относительно приема Алискирена при беременности на сегодняшний день очень мало.

Известно, что препарат оказывает пагубное действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААН), может вызвать гибель ребенка, увеличивает возможность появления патологий у плода и новорожденного.

Препарат запрещается принимать не только беременным и кормящим мамам, но и женщинам, начавшим планировать беременность.

Медицинский работник обязан сообщить пациентке репродуктивного возраста о возможных побочных действиях Алискирена и его воздействия на РААС.

Если в момент прохождения терапии пациентка забеременеет, то лечение необходимо срочно прервать.

Нет сведений о том, попадает ли препарат в грудное молоко кормящей матери. Но в случае необходимости проведения лечения Алискиреном, грудное вскармливание нужно будет прервать.

Условия и сроки хранения

 Особенности хранения  Препарат необходимо держать в сухом темном месте, к которому нет доступа у детей и животных. 
 Температура хранения От 0 °C до 30 °C.
 Срок годности 2 года с момента производства.
 Особенности Алискирен отпускается в аптеках по рецепту.

Цена

В зависимости от аптечной сети и области России цены на препарат могут варьироваться. В средним стоимость составит:

  1. Алискирен в 300 мг концентрации – 2 500 руб.
  2. Алискирен в 150 мг концентрации – 2 100 руб.

Ценовой диапазон препарата в Украине также может варьироваться в зависимости от места проживания и аптеки, но в средним составит:

  1. Алискирен в 300 мг концентрации – 1 780 грн.
  2. Алискирен в 150 мг концентрации – 1 130 грн.

Аналоги

Существует ряд препаратов, оказывающих схожее с Алискиреном действие:

  • РасилезДио;
  • Валсартан;
  • Ко-Расилез.

Несмотря на то что аналоги оказывают аналогичное действие, что и Алискирен, недопустимо самостоятельно заменять один препарат другим без консультации с лечащим врачом, так как лекарственные средства могут отличаться по составу, иметь разные противопоказания и побочные эффекты.

Отзывы

Отзывы о препарате довольно неоднозначные. В одной стороны, многим препарат помогает и даже продолжает действовать еще некоторое время после окончания курса.

Также пациенты отмечают отсутствие такого побочного явления, характерного для многих антигипертензивных средств, как кашель. С другой стороны, отмечаются побочные эффекты, не указанные в инструкции: головные боли, аритмия, шум в ушах.

Отмечены случаи появления диареи, но этот факт не стал причиной неэффективности средства или отказала от терапии.

Что качается мнения самих враче, то часть из них настаивает на том, что для большей эффективности препарат необходимо использовать в сочетании с более действенными лекарственными средствами. Сам же по себе Алискирен не оказывает достаточного эффекта.

Более подробно с отзывами можно ознакомиться в конце этой статьи.

Итоги:

  1. Алискирен понижает давление и назначается при гипертонии.
  2. Препарат прописывают в дозировке 150 мл. в сутки. Если действия не наблюдается, то дозировку поднимают до 30 мл.
  3. Алискирен нельзя принимать вместе с кальцийсодержащими средствами и Циклоспорином. При использовании вместе с Фуросемидом необходим контроль врача.
  4. Наблюдаются такие побочные эффекты как сыпь и диарея. Возможны аллергические реакции.
  5. Препарат запрещено принимать пациентам до 18 лет, беременным и кормящим женщинам, а также тем, у кого наблюдаются серьезные нарушения в работе печени и почек.
  6. Средняя стоимость Алискирена в России – от 2000 до 2500 руб, на Украине – от 1100 до 1800 гр.
  7. Хранить в темном прохладном месте вдали от детей.
  8. В целом средство имеет как положительные, так и отрицательные отзывы. Хвалят Алискирен за эффективность, среди недостатков называют побочные действия, не указанные в инструкции.

Источник: https://upheart.org/lechenie/tabletki/aliskiren-pomozhet-pri-lechenii-arterialnoj-gipertenzii.html

Алискирен: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы – Сердечко

Алискирен (ALISKIREN): описание, рецепт, инструкция

Алискирен является активным при оральном применении, непептидным, мощным и селективным ингибитором ренина у человека. Специфически достигает РАС, блокируя тем самым превращение ангиотензина в ангиотензин I и снижая уровни активности ренина плазмы (АРП), ангиотензина I и ангиотензина II. Ренин выводится почками в ответ на снижение объема крови и почечной перфузии.

Этот отзыв инициирует цикл, который включает РАС и гомеостатическую обратную связь. Ренин расщепляет ангиотензиноген с образованием неактивного декапептида ангиотензина I (Ang I). Ang I переходит в активный октапептид ангиотензин II (Аng II) с помощью АПФ.

Аng II является мощным вазоконстриктором, который обеспечивает высвобождение катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и пресинаптических нервных окончаний. Также алискирен усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия. Совместно данные эффекты приводят к повышению артериального давления.

Хронический рост Аng II приводит к экспрессии маркеров и медиаторов воспаления и фиброза, которые обусловливают поражения органов, ингибирует высвобождение ренина, оказывает отрицательный обратный эффект на систему. Рост АРП приводит к повышению сердечно-сосудистых рисков у пациентов с артериальной гипертензией и нормотензией.

Все агенты, ингибирующие данную систему, подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме. Когда такое повышение возникает при лечении ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), оно сопровождается повышением уровней АРП. При лечении алискиреном эффекты обратной связи нейтрализуются.

В результате этого при применении алискирена в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами снижаются уровни АРП, Ang I и Ang II. Лечение препаратом снижает АРП у пациентов с артериальной гипертензией.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия.

Способ применения и дозы:

При артериальной гипертензии — начальная рекомендуемая доза — 150 мг 1 раз/сут, при неэффективности — доза может быть повышена до 300 мг/сут . Существенный антигипертензивный эффект развивается в течение 2 недель после начала терапии. При дозе 150 мг/сут можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Побочные действия:

Головокружение, артериальная гипотензия, сердцебиение, артралгия, кашель, диарея.

Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, сыпь, токсический эпидермальный некролиз и реакции со стороны слизистой оболочки ротовой полости, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница. Ангионевротический отек, эритема, артралгия.

Острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, периферический отек, гиперкалиемия. Повышение уровня ферментов печени. Снижен уровень гемоглобина, снижен гематокрита, повышенный уровень креатинина в крови.

Противопоказания к применению:

Повышенная чувствительность к одному из ингредиентов препарата или к активному веществу. Беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Наличие в анамнезе ангионевротического отека при применении алискиреном, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Одновременное применение алискиреном с циклоспорином и итраконазолом — двумя высокомощными ингибиторами Р-ликопротеина (P-gp), а также с другими мощными ингибиторами P-gp (например хинидином), одновременное применение алискирена с БРА или ИАПФ пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ

Источник:

Алискирен – инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания – Лекарственный справочник ГЭОТАР

Клинико-фармакологическая группа:  

  • Новартис Фарма АГ     Швейцария
  • АТХ:Фармакодинамика:

    Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, блокирует превращение ангиотензина в ангиотензин I, снижая уровень ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II.

    Ренин выделяется почками при снижении ренальной перфузии и объема циркулирующей крови.

    Попадая в кровоток, ренин расщепляет ангиотензин до неактивного декапептида ангиотензина I, который, в свою очередь, с помощью ангиотензинпревращающего фермента превращается в активный октапептид ангиотензин II, который вызывает констрикцию сосудов и стимулирует высвобождение из мозгового вещества надпочечников катехоламинов, также усиливает реабсорбцию ионов натрия и альдостерона, что увеличивает артериальное давление. За счет повышения уровня ангиотензина II происходит экспрессия маркеров и медиаторов воспаления и фиброза органа. Кроме того, ангиотензин II ингибирует высвобождение ренина, оказывая негативное влияние на систему. В результате повышенная активность ренина приводит к повышению риска сердечно-сосудистых осложнений.

    Действие ингибиторов ренина приводит к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. Действие алискирена нейтрализует эффект обратной связи, что приводит к стойкому снижению активности ренина плазмы крови.

    Фармакокинетика:

    После приема внутрь натощак до 2,5 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-7 дней после начала приема 1 раз в сутки, равновесный уровень приблизительно в 2 раза выше, чем при начальной дозе. Связь с белками плазмы составляет до 50 %.

    Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.

    Период полувыведения составляет 40 часов. Элиминация с фекалиями, большей частью в неизмененном виде.

    Показания:

    Применяется для лечения артериальной гипертензии.

    Противопоказания:

    Тяжелая почечная недостаточность, наследственный ангионевротический отек, шок, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

    С осторожностью:

    Гипокалиемия, гипонатриемия, реноваскулярная гипертензия, пожилой возраст.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации по FDA – категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь по 150 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При стойкой артериальной гипертензии возможно повышение дозы до 300 мг в сутки.

    Высшая суточная доза: 300 мг.

    Высшая разовая доза: 300 мг.

    Побочные эффекты:

    Центральная и периферическая нервная система: головокружение.

    Сердечно-сосудистая система: гипотония, периферические отеки.

    Пищеварительная система: диарея.

    Дерматологические реакции: гиперемия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд.

    Мочевыделительная система: нарушения функции почек.

    Аллергические реакции.

    Передозировка:Симптомы: выраженное снижение артериального давления.

    Лечение симптоматическое.

    Взаимодействие:

    Клинически значимых взаимодействий не описано.

    Особые указания:

    Мониторинг электролитного состава плазмы крови и функции почек.

    ИнструкцииВверх

    Источник:

    Алискирен | активные вещества

    Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

    При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%).

    Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.

    При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.

    При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%.

    В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью.

    Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза.

    В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

    При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

    При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

    С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

    Источник: https://heartpro.ru/stati/aliskiren-instruktsiya-po-primeneniyu-tsena-analogi-otzyvy.html

    АЛИСКИРЕН, aliskiren – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат АЛИСКИРЕН в аптеке на RusMedServ.com

    Алискирен (ALISKIREN): описание, рецепт, инструкция

    Антигипертензивное средство, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи.

    Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII).

    АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, приводит к повышению АД.

    Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

    АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови.

    При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией.

    При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

    После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

    Артериальная гипертензия.

    Рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг 1 раз/сут. При недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут.

    Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея.

    Дерматологические реакции: иногда – кожная сыпь.

    Со стороны лабораторных показателей: редко – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо).

    Аллергические реакции: в отдельных случаях – ангионевротический отек.

    Детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к алискирену.

    Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

    Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

    Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет.

    С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

    Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

    У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

    Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка).

    На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

    В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

    Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

    При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%).

    Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.

    При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.

    При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%.

    В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью.

    Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза.

    В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

    При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

    При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

    С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

    Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/komponent/aliskiren.html

    РАСИЛЕЗДИО

    Алискирен (ALISKIREN): описание, рецепт, инструкция

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 таб.
    алискирен150 мг
    валсартан160 мг

    14 шт. – блистеры (1) из ПВХ/ПХТФЭ – пачки картонные.14 шт. – блистеры (2) из ПВХ/ПХТФЭ – пачки картонные.

    14 шт. – блистеры (4) из ПВХ/ПХТФЭ – пачки картонные.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 таб.
    алискирен300 мг
    валсартан320 мг

    14 шт. – блистеры (1) из ПВХ/ПХТФЭ – пачки картонные.14 шт. – блистеры (2) из ПВХ/ПХТФЭ – пачки картонные.

    14 шт. – блистеры (4) из ПВХ/ПХТФЭ – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом снижения артериального давления (АД).

    Алискирен является ингибитором активности ренина, а валсартан относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II).

    Алискирен и валсартан оказывают влияние на различные звенья ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

    Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК) и почечного кровотока по механизму обратной связи.

    Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который при помощи ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII).

    АТИ является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, приводит к повышению АД.

    Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней. АTII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи.

    Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина, иАПФ и АРА II), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови.

    При лечении ингибиторами АПФ и АРАII происходит также повышение активности ренина плазмы крови, которое напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией (АГ).

    При применении алискирена в моиотералии и в комбинации с другими гипотензивными средствами, включая валсартан, происходит нейтрализация эффекта подавления отрицательной обратной связи, в результате, несмотря на повышение концентрации ренина, снижается активность ренина плазмы крови (у больных с АГ в среднем на 50-80%), а также концентрации ATI и АTII.

    Алискирен + Валсартан

    При применении комбинированного препарата в фиксированных дозах максимальное снижение АД обычно достигается в течение 2-х недель терапии. В долгосрочных клинических исследованиях с длительным периодом наблюдения эффект препарата , сохранялся более 1 года. .

    На фоне комбинированной терапии алискирен/валсартан отмечается значительно более выраженное снижение АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

    При применении препарата РасилезДио в дозах 150/160 и 300/320 мг/сут среднее снижение АД составляет 15,3-17,2/10,5-12,2 мм рт. ст. (по сравнению с 4,6/4,1 мм рт. ст. при приеме плацебо, 10,9-12,8/8,7-9.7 мм рт. ст. на фоне монотерапии валсартаном в дозах 160 и 320 мг/сут и 10.7-13.0/7.5-9.0 мм рт. ст. на фоне монотерапии алискиреном в дозах 150 и 300 мг/сут).

    Концентрация ренина в плазме крови была повышенной во всех группах (при приеме плацебо концентрация ренина была минимальной). Однако у пациентов, получавших алискирен/валсартан или только алискирен, отмечалось снижение активности ренина плазмы крови, тогда как в группе валсартана отмечалось повышение данного показателя.

    В группах больных, получавших алискирен, валсартан или алискирен/валсартан наблюдалось снижение альдостерона по сравнению с группой плацебо.

    Наибольшее снижение альдостерона в плазме крови было выявлено в группе алискирен/валсартан, что является дополнительным преимуществом комбинированной терапии (при приеме плацебо отмечалось небольшое повышение концентрации альдостерона).

    Многоцентровые исследования включали значительную популяцию пациентов с сахарным диабетом, ожирением и пациентов пожилого возраста.

    Антигипертензивный эффект препарата РасилезДио был сходным при наличии/отсутствии сахарного диабета, ожирения, а также у пациентов моложе и старше 65 лет.

    Алискирен

    У пациентов с АГ при применении алискирена в дозе 150 и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 часов, включая ранние утренние часы. При приеме 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному для диастолического АД составляет 98%.

    Через 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального снижения, антигипертензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного применения (до 1 года).

    После прекращения лечения алискиреном отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома “отмены” и резкого повышения активности ренина плазмы крови. Через 4 недели с момента отмены алискирена АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

    При применении препарата не наблюдается развития артериальной гипотензии на прием препарата впервые (эффект “первой дозы”) и рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на вазодилатацию.

    При применении алискирена в виде монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1% и 65 лет), детей и подростков (в возрасте < 18 лет) не проводилось.

    У больных в возрасте > 65 лет экспозиция алискирена и валсартана (согласно показателю AUC) была повышенной. При применении препарата РасилезДио у пациентов в возрасте старше 65 лет коррекции начальной дозы препарата не требуется. Различия фармакокинетических показателей алискирена у пациентов европеоидной, монголоидной, негроидной рас были минимальными.

    Больные с нарушениями функции почек

    При применении препарата РасилезДио у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекции начальной дозы препарата не требуется (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин). Фармакокинетика препарата РасилезДио у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не изучалась.

    Больные с нарушениями функции печени

    Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У h больных с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозы валсартана.

    При применении препарата РасилезДио у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции начальной дозы не требуется. Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

    Показания

    — артериальная гипертензия.

    РасилезДио показан в качестве начальной или базовой терапии для лечения больных артериальной гипертензией:

    — которым показана комбинированная терапия;

    — неконтролирующим АД на любой монотерапии;

    — как замена неэффективной существующей терапии алискиреном и валсартаном в разных таблетках.

    Дозировка

    Препарат принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.

    Рекомендуемая начальная доза препарата РасилезДио – по 1 таблетке один раз в сутки ежедневно (1 таблетка 150/160 мг., при отсутствии терапевтического эффекта через 2-4 недели титрование дозы до максимальной — 1 таблетка 300/320 мг).

    Доза РасилезДио подбирается индивидуально в зависимости от ответа пациента на проводимое лечение.

    Пациентам, у которых АД неадекватно регулируется на фоне предыдущей гипотензивной терапии, РасилезДио следует назначать в дозе 150/160 мг/сут. В дальнейшем, при необходимости, доза препарата может быть повышена до 300/320 мг/сут.

    Пациенты, у которых АД неадекватно регулируется одним из монопрепаратов (алискирен или валсартан), могут быть переведены на терапию препаратом РасилезДио.

    Пациенты, получающие алискирен и валсартан в виде отдельных таблеток, также могут быть переведены на терапию препаратом РасилезДио в соответствующих дозах.

    Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени

    У пациентов с нарушениями функции почек (показатель клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) легкой и умеренной степени тяжести коррекции начальной дозы препарата не требуется.

    Применение у пациентов старше 65 лет

    У пациентов старше 65 лет коррекции начальной дозы препарата не требуется.

    Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

    Поскольку безопасность и эффективность РасилезДио у детей и подростков (младше 18 лет) пока не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории больных.

    РасилезДио

    Безопасность применения РасилезДио оценивалась более чем у 1200 пациентов, в том числе в течение 12 и более месяцев, у 316 пациентов. Частота нежелательных явлений (НЯ) не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

    При применении РасилезДио в дозе до 300 /320 мг/сут общая частота нежелательных явлений была сходной с таковой при применении плацебо. НЯ в целом были умеренно выражены, носили преходящий характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Частота отмены терапии у пациентов, получавших РасилезДио, составляла 1.4% по сравнению с 2.7% в группе плацебо.

    По результатам контролируемых клинических исследований предположительно наличие взаимосвязи между применением РасилезДио и развитием только одного нежелательного явления – гиперкалиемии (частота данного НЯ составляла ≥1/100, 5.5 мэкв/л) у пациентов, получавших РасилезДио, составляла 3.4% по сравнению с 1.

    0% для алискирена, 1.2% на фоне монотерапии валсартаном и 2.1% при приеме плацебо. В большинстве случаев содержание калия в плазме крови не превышала 6 мэкв/л, носила преходящий характер и не требовала прекращения терапии препаратом.

    В долгосрочных открытых исследованиях длительностью 1 год частота развития гиперкалиемии была низкой (1.0%).

    Алискирен

    При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных явлений была сходной с таковой при применении плацебо. Нежелательные явления в целом были умеренно выражены, носили преходящий характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении алискирена у пациентов наблюдалась диарея.

    Другие НЯ включали кожную сыпь и ангионевротический отек. В ходе клинических исследований в группе алискирена частота развития ангионевротического отека была сходна с таковыми в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

    При развитии признаков аллергических реакции (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка) прием препарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

    Частота развития «сухого» кашля на фоне лечения алискирена (0,9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0,6%).

    Изменения лабораторных показателей

    На фоне монотерапии препаратом наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем приблизительно на 0,05 ммоль/л и 0,16%, соответственно), не требовавшее отмены лечения. Снижение гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и АРAII.

    При применении алискирена у пациентов с эссенциальной АГ в редких случаях отмечалось незначительное повышение содержания калия в сыворотке крови (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо).

    У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5,5%).

    При применении алискирена и других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с сахарным диабетом следует проводить регулярный контроль электролитного состава крови и функции почек.

    Валсартан

    В плацебо контролируемых исследованиях у больных с АГ частота развития НЯ в группе валсартана была сходной с таковой при приеме плацебо.

    Не было показано зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения. Частота нежелательных явлений не была также связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью.

    Ниже приведены все нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% и более в группе больных, получавших валсартан, независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом, а также постмаркетинговые данные, полученные у пациентов с АГ. Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: “очень часто” (≥1/10), “часто” ≥1/100,

    Источник: https://health.mail.ru/drug/rasilezdio/

    ЛекарствоТут
    Добавить комментарий