Бортизомиб (Bortezomib): описание, рецепт, инструкция

Бортезомиб (Bortezomib) инструкция, применение препарата

Бортизомиб (Bortezomib): описание, рецепт, инструкция

Фармакотерапевтическая группа L01XX32 – антинеопластичес средства.

Основная Фармакологическое действие: оборотный высокоселективный ингибитор активности протеасомы 26S, эфир маннитола и Боронов кислоты; вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу; миеломные клетки в тысячу раз чувствительнее к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные плазматические клетки, способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (позволяющие соединительным клеткам присоединяться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы) вызывает замедление роста многих экспериментальных человеческих опухолей, множественной миеломы включительно.

ПОКАЗАНИЯ: множественная миелома БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск).

Способ применения и дозы: вводится в /в (введение) струйно в течение 3-5 сек Начальная доза составляет 1,3 мг/м2 2 раза в неделю в течение двух недель (1, 4 -, 8 и 11 день) с последующим 10-дневным перерывом (12 – 21-й дни) цикл лечения составляет 21 день; интервал мед следующими приемами не менее 72 ч (Час) эффективность оценивают после проведения 3 и 5 циклов лечения , при достижении полного клинического ответа рекомендуется 2 дополнительных цикла, при частичной ответы – продолжить терапию до 8 циклов, при развитии негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени (за исключением нефропатий), лечение прекращается, после исчезновения симптомов токсичности лечения восстанавливается в дозе, сниженной на 25%, а если симптомы токсичности не исчезают, то следует рассмотреть возможность отмены бортезомидому, если только преимущества от его применения не превышают риск; препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида (3,5 мл ) в концентрации 1 мг /мл, продолжительность разведения не должна превышать 2 мин (Минута), р-н после приготовления вводят путем 3-5-сек в /в (введение) болюсной др..; не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Побочное действие при применении ЛС: тромбоцитопения, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфопения, повышение уровня лактатдегидрогеназы крови, метаболические нарушения – потеря аппетита, уменьшение массы тела, обезвоживание, гипергликемия, гипокалиеемия, тошнота , рвота, диарея, запор, снижение аппетита, боль в животе, диспепсия, жидкий стул, метеоризм, вздутие живота, икота, язвы во рту, фаринголарингеальная боль, стоматит, сухость во рту, нарушение функции почек, дизурия, боль в яичках, нарушение эректильной функции; периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, парестезии, головокружение, нарушение вкусовых ощущений, г. (Острый) периферическая нейропатия, полинейропатия, дизестезия, гипестезия, тремор, бессонница, беспокойство, спутанность сознания, депрессия, снижение резкости зрения, глазной боль, головокружение (вертиго) ортостатическая гипотензия, снижение АД (артериальное давление), гематомы, флебит, гипертензия одышка, носовые кровотечения, одышка при нагрузках, кашель, ринорея; кожная сыпь, зуд, эритема, отечность вокруг глаз, крапивницы ' Белгород, повышение потоотделения, сухость кожи, экзема миалгия, боль в конечностях, артралгия, мышечные судороги, боль в костях, периферические отеки, мышечная слабость, боль в пояснице, скелетно-мышечная боль инфекционные и инвазионные осложнения – Herpes zoster, Herpes simplex, пневмония, бронхит, синусит, назофарингит; слабость, повышение температуры тел, повышенная утомляемость, озноб, недомогание, гриппозный состояние, отеки, отеки конечностей, боль, летаргия, боли в груди, астения.

Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к препарату, г. (Острый) печеночная недостаточность.

Формы выпуска ЛС: порошок лиофилизированный для приготовления р-на для в /в (введение) введение по 1 мг, 3,5 мг.

Особенности применения у детей и пожилых людей

дети до 12 лет Опыта применения не: не рекомендуется
Лица пожилого и старческого возраста: Корректировка дозы не требуется

Меры применения

Информация для врача: В случае снижения количества тромбоцитов Информация для пациента: Связаться с врача в случае возникновения головокружения, ощущение “легкости в голове” или потери сознания.

Повышенная утомляемость, головокружение, ортостатическая гипотензия и нарушения зрения, негативно влияют на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными выдамы деятельности.

Удержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Источник: http://fitoapteka.org/recipes-b/13179-recipe

Бортизомиб (Bortezomib): описание, рецепт, инструкция

Бортизомиб (Bortezomib): описание, рецепт, инструкция
Фармакологическая группа:Противоопухолевые

Велкейд, Бортезол, Бортезомиб, Борамилан ФС, Бартизар, Милатиб, Борамилан, Верозомиб, Майборте,
Велмиб

Rp. “Bortezomib” 3,5 mgD.t.d. № 1 in flac

S. Внутривенно, 2 раза в неделю

Высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S, представляет собой модифицированную борную кислоту.Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток.

Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы.

Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли.

Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т.к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB.

Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать.

Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы).

Бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.

Для взрослых: Рекомендуемая начальная доза составляет 1.3 мг/м2 2 раза/нед. в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 – 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз должно пройти не менее 72 ч. Количество циклов лечения зависит от клинического ответа и степени тяжести симптомов токсичности.

Множественная миелома у пациентов, прошедших, как минимум, 2 курса лечения, у которых наблюдается прогрессирование болезни после последнего курса.

Абсолютные:- поражение перикарда;- диффузные инфильтративные заболевания легких в остром течении;- возраст до 18 лет (профиль безопасности для этой группы больных не изучался);- беременность и период лактации;- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (назначение Бортезомиба требует осторожности при наличии следующих болезней/состояний):- запор;- нарушения почечной функции в тяжелой степени;- нарушения печеночной функции в средней/тяжелой степени;- обезвоживание на фоне диареи или рвоты;- отягощенный анамнез по диабетической нейропатии, судорогам или эпилепсии;- риск возникновения хронической сердечной недостаточности;- обмороки;

– сочетанное применение с гипотензивными препаратами, пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4, субстратами изофермента CYP2C9.

Со стороны системы кроветворения: >10% – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; 0.1-1% – фебрильная нейтропения.

Со стороны пищеварительной системы: >10% – тошнота, рвота, диарея, запор; 1-10% – снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% – ортостатическая гипотензия, снижение АД; 0.

1-1% – застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.Со стороны дыхательной системы: 1-10% – одышка, кашель.Со стороны нервной системы: >10% – периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10% – парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; 0.

1-1% – энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.Со стороны органов чувств: >10% – извращение вкуса; 1-10% – снижение четкости зрения; 0.01-0.1% – двусторонняя глухота.Со стороны обмена веществ: 1-10% – обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.

Дерматологические реакции: 1-10% – кожный зуд.

Прочие:>10% – миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; 1-10% – инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного и внутривенного введения: почти белая или белая пористая масса (в стеклянных флаконах по 3,5 мг, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Бортезомиба).

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.

Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата “Бортизомиб” в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: https://allmed.pro/drugs/bortizomib

Бортезомиб (Bortezomib)

Бортизомиб (Bortezomib): описание, рецепт, инструкция
БортезомибBortezomibum (род. Bortezomibi)

[(1R)-3-Метил-1-[[(2S)-1-оксо-3-фенил-2-[(пиразинилкарбонил)амино]пропил]амино]бутил]бороновая кислота

C19H25BN4O4

  • Другие противоопухолевые средства
  • C90.0 Множественная миелома
  • 179324-69-7

    Противоопухолевое средство, протеасомный ингибитор. Бортезомиб представляет собой модифицированную борную кислоту. Растворимость в воде 3,3–3,8 мг/мл в диапазоне pH 2–6,5. Молекулярная масса 384,24.

    Фармакологическое действие – противоопухолевое.

    Обратимо ингибирует химотрипсиноподобную активность протеасомы 26S. Протеасома 26S — крупный белковый комплекс, который катализирует расщепление основных белков и регулирует их внутриклеточные концентрации.

    Так называемый «убиквитин-протеасомный путь» играет важную роль в регуляции уровня специфических белков, поддерживая таким образом гомеостаз внутри клеток млекопитающих.

    Ингибируя химотрипсиноподобное действие протеасомы 26S, бортезомиб вызывает торможение протеолиза, приводящего к сложному сигнальному каскаду внутри клетки, нарушение нормального клеточного гомеостаза и, возможно, апоптоз.

    Эксперименты продемонстрировали, что бортезомиб цитотоксичен для большого числа типов опухолевых клеток in vitro. Он также вызывает задержку роста опухоли in vivo в неклинических моделях опухолей, включая множественную миелому.

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Исследований канцерогенности бортезомиба не проводили.

    Бортезомиб проявлял кластогенную активность (структурные хромосомные аберрации) в тесте in vitro на клетках яичника китайского хомячка. Не проявлял генотоксических свойств в тестах in vitro (тест Эймса) и in vivo (микроядерный тест у мышей).

    Изучение влияния бортезомиба на фертильность не выполнено, но оценка состояния репродуктивных тканей проведена в исследованиях общей токсичности.

    В 6-месячном токсикологическом исследовании у крыс наблюдались дегенеративные процессы в яичниках при дозах ≥0,3 мг/м2 (1/4 рекомендуемой клинической дозы) и дегенеративные изменения в яичках при дозе 1,2 мг/м2.

    Таким образом, бортезомиб может оказывать эффект на фертильность представителей обоих полов.

    Токсичность у животных

    Сердечно-сосудистая токсичность. В исследованиях на обезьянах и собаках показано, что в/в введение бортезомиба в дозах, примерно в 2–3 раза превышающих рекомендуемую клиническую дозу (в мг/м2 основания), приводило к увеличению ЧСС, снижению сократимости миокарда, глубокой прогрессирующей гипотензии, брадикардии и смерти.

    У обезьян дозы ≥3,0 мг/м2 (примерно в 2 раза выше рекомендованной клинической дозы) вели к прогрессирующей гипотензии через 1 ч после введения и летальному исходу спустя 12–14 ч. Дозы ≥1,2 мг/м2 вызывали дозозависимое изменение сердечных параметров. Бортезомиб распределяется по большей части тканей организма, включая миокард.

    При повторных введениях при изучении токсичности у обезьян наблюдались кровоизлияние в миокард, воспаление и некроз.

    Хроническое введение.

    В исследованиях на животных при дозе и режиме дозирования, сходных с рекомендованными для человека (дважды в неделю в течение 2 нед после 1 нед перерыва), наблюдавшиеся проявления токсичности включали выраженные анемию и тромбоцитопению, токсичность в отношении ЖКТ, лимфоидной системы, неврологические проявления. Нейротоксические эффекты бортезомиба в исследованиях на животных включали набухание аксонов и дегенерацию периферических нервов, дорзальных спинальных путей и трактов спинного мозга. Кроме того, отмечались многоочаговые кровоизлияния и некроз в мозге, глазах и сердце.

    Фармакокинетика

    После в/в введения дозы 1,3 мг/м2 значение медианы Cmax бортезомиба составляло 509 нг/мл (в диапазоне 109–1300 нг/мл) у 8 пациентов с множественной миеломой и клиренсом креатинина в диапазоне 31–169 мл/мин. Значение Т1/2 бортезомиба после первой дозы варьировало в диапазоне от 9 до 15 ч при дозах от 1,45 до 2,0 мг/м2 у пациентов с запущенными злокачественными опухолями.

    Фармакокинетика бортезомиба при использовании в рекомендуемой дозе у пациентов с множественной миеломой не полностью охарактеризована, в частности не оценен Vd. Связывание с белками плазмы составляет в среднем 83% в диапазоне концентраций от 100 до 1000 нг/мл.

    В in vitro исследованиях с использованием микросом печени человека показано, что бортезомиб метаболизируется главным образом путем микросомального окисления с участием изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP1А2 цитохрома Р450. Образующиеся метаболиты неактивны в отношении протеасомы 26S.

    В объединенной пробе плазмы, полученной от 8 пациентов через 10 и 30 мин после введения, уровень метаболитов был низким по сравнению с уровнем самого вещества. Путь элиминации бортезомиба у человека пока не охарактеризован.

    Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

    Влияние возраста, пола, расы на фармакокинетику бортезомиба не оценивали.

    Фармакокинетических исследований у пациентов с нарушением функции печени и/или почек не проводили. В клинические исследования были включены пациенты с клиренсом креатинина от 13,8 до 220 мл/мин.

    Среди пациентов, участвовавших в Фазе 2 клинических испытаний (n=202), 35% были в возрасте 65 лет и старше.

    В этой возрастной группе у 19% пациентов была отмечена реакция на бортезомиб, в сравнении с 32% у пациентов до 65 лет.

    Среди 256 пациентов, у которых оценивали безопасность бортезомиба, частота побочных реакций 3 и 4 степени тяжести составляла 74, 80 и 85% у пациентов младше 50, 51–65 и старше 65 лет соответственно.

    Клинические исследования

    Оценку безопасности и эффективности бортезомиба (клинические испытания Фазы 2) проводили в открытом нерандомизированном мультицентровом исследовании, в котором участвовало 202 пациента с рецидивирующей и резистентной множественной миеломой, которые ранее прошли, как минимум, 2 курса лечения и у которых заболевание продолжало прогрессировать после последнего курса. Пациенты получали бортезомиб в виде болюса в дозе 1,3 мг/м2 дважды в неделю в течение 2 нед, затем — 10-дневный перерыв; максимально проводилось 8 циклов.

    Множественная миелома у пациентов, прошедших, как минимум, 2 курса лечения, у которых наблюдается прогрессирование болезни после последнего курса.

    Гиперчувствительность, в т.ч. к бору.

    Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).

    Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

    Неизвестно, проходит ли бортезомиб через плаценту. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода.

    Женщинам детородного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Бортезомиб не проявлял тератогенных свойств в доклинических исследованиях токсичности у крыс и кроликов при наивысшей тестируемой дозе (0,075 мг/кг; 0,5 мг/м2 у крыс и 0,05 мг/кг; 0,6 мг/м2 у кроликов) при введении в период органогенеза. Эти дозы примерно эквивалентны 1/2 клинической дозы 1,3 мг/м2 в пересчете на площадь поверхности тела.

    У беременных крольчих, получавших бортезомиб в период органогенеза в дозе 0,05 мг/кг (0,6 мг/м2), наблюдались значительные постимплантационные потери и снижение числа жизнеспособных детенышей при рождении. Детеныши из этих приплодов при рождении имели также сниженную массу тела.

    Неизвестно, проникает ли бортезомиб в грудное молоко женщин. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут оказывать серьезное неблагоприятное воздействие на детей, находящихся на грудном вскармливании, на время терапии бортезомибом необходимо прекратить кормление грудью.

    Представлены результаты двух исследований с участием 228 пациентов с множественной миеломой, получавших бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 дважды в неделю в течение 2 нед с 10-дневным перерывом (продолжительность цикла лечения — 21 день) максимально в течение не более 8 циклов.

    Наиболее частыми побочными эффектами были астенические состояния (включая повышенную утомляемость, общую слабость, недомогание) (65%), тошнота (64%), диарея (51%), снижение аппетита (включая анорексию) (43%), запор (43%), тромбоцитопения (43%), периферическая нейропатия (включая периферическую сенсорную и обострение периферической нейропатии) (37%), лихорадка (36%), рвота (36%), анемия (32%). По крайней мере у 14% пациентов наблюдался как минимум один эпизод 4 степени токсичности, наиболее общими среди них были тромбоцитопения (3%) и нейтропения (3%).

    В таблице представлены наиболее общие побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях у пациентов, получавших бортезомиб. Все включенные в таблицу эффекты наблюдались у ≥10% пациентов. В нерандомизированном исследовании часто невозможно разграничить нежелательные явления, связанные с приемом лекарства и эффекты, обусловленные заболеванием.

    Таблица

    Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у пациентов при лечении бортезомибом (N=228)

    Побочный эффектЧастота нежелательных явлений,n (%)
    Все случаи3 степень тяжести4 степень тяжести
    Астенические состояния149 (65)42 (18)1 (

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3423.htm

    Ньюбортез

    Бортизомиб (Bortezomib): описание, рецепт, инструкция

    • русский
    • қазақша

    Ньюбортез

    Лекарственная форма

    Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 3,5 мг

    Состав

    активное вещество – бортезомиб 3,5 мг,

    вспомогательные вещества – маннитол, вода для инъекций.

    Описание

    Белая или почти белая лиофилизированная масса.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противоопухолевые препараты прочие.

    Код АТС L01XX32

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    После однократного в/в введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения. T1/2 бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч.

    Биодоступность имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м2, а в диапазоне доз 1-1.3 мг/м2 увеличивается пропорционально дозе. После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению T1/2 в фазе выведения и AUC0-24.

    Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, величины Сmax и T1/2 в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC0-24 – с 30.1 до 54 ч/нг/мл.

    При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связанного с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации. Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

    Лишь небольшое количество неизмененного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.

    Фармакодинамика

    Противоопухолевый препарат, ингибитор протеасом. Бортезомиб – это обратимый ингибитор 26S-протеасомы клеток млекопитающих. 26S-протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином и обладает химотрипсиноподобным действием.

    Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление химотрипсиноподобного действия протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке.

    Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки.

    In vivo бортезомиб вызывал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.

    Показания к применению

    – множественная миелома (терапия второй линии)

    Способ применения и дозы

    Ньюбортез вводится внутривенно струйно в течение 3–5 секунд.

    Рекомендованая начальная доза составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение двух недель (1, 4, 8 и 11 день) со последующим 10-дневным перерывом (12 – 21-й дни). Цикл лечения составляет 21 день. Между введениями следующих доз Ньюбортеза должно пройти не менее 72 часов.

    Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения. При достижении частичного ответа рекомендуется продолжение терапии Ньюбортезом, но не более 8 циклов.

    Рекомендации относительно коррекции дозы и режима введения Ньюбортеза

    В случае развития любого негематологического токсического эффекта ІІІ степени, за исключением нейропатий или гематологической токсичности ІV степени, лечение Ньюбортезом необходимо прекратить.

    После исчезновения симптомов токсичности лечение Ньюбортезом можно возобновить в дозе, которая снижена на 25 % (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2; дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2).

    Если симптомы токсичности не исчезают или появляются опять при минимальной дозе, то стоит рассмотреть возможность отмены Ньюбортеза, если только преимущества от его применения не превышают риск.

    При появлении нейропатической боли и/или периферической нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с Таблицей 1. Для лечения больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Ньюбортез следует применять лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск

    Таблица1. Рекомендуемое изменение дозы при развитии, вызванных Ньюбортезом, нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии

    Тяжесть периферической нейропатииИзменение дозы и частоты введения

    I-я степень (парестезия и/или угасание рефлексов) без боли или потери функций

    Доза и режим введения не нуждаются в коррекции

    I-я степень с болью или II-я степень (нарушение функций, но не повседневной активности)

    Снизить дозу до 1 мг/м2

    I-я степень с болью или III-я степень (нарушение повседневной активности)

    Прекратить применение Ньюбортеза до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до одного раза в неделю

    IV-я степень (стойкая потеря чувствительности, которая нарушает функцию)

    Прекратить применение Ньюбортеза

    Пожилой возраст На настояний момент нет данных, которые указывают на необходимость корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

    Пациенты с нарушениями функции почекХотя нет опыта применения Ньюбортеза при лечении пациентов с нарушениями функции почек, существуют данные об увеличении проявлений нежелательных эффектов препарата у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек, в сравнении с пациентами с нормальной функцией.

    Нарушение функции почек нередко встречается у пациентов с множественной миеломой, и такие пациенты, особенно с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин, нуждаются в тщательном наблюдении с возможностью рассмотрения коррекции дозы. Пациенты с нарушениями функции печени Опыта применения Ньюбортеза при лечении пациентов с нарушением функции печени нет.

    Тяжелые нарушения функции печени могут влиять на процесс выведения бортезомиба и повышать вероятность лекарственного взаимодействия. Терапия пациентов с нарушениями функции печени должна проводиться с осторожностью, следует также рассмотреть возможность коррекции дозы. Способ применения

    Препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида (3,5 мл) до концентрации 1 мг/мл, строго придерживаясь правил асептики (препарат не содержит консервантов). Длительность разведения препарата не должна превышать 2 минуты.

    Раствор, непосредственно после приготовления, вводят путем 3-5-секундной внутривенной болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, с последующим промыванием 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.

    Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

    Перед введением раствор должен быть визуально проверен на отсутствие механических включений и изменение цвета. Раствор Ньюбортеза должен быть прозрачным и бесцветным. При выявлении механических включений или изменении цвета, приготовленный раствор использовать нельзя.

    Максимальный срок годности приготовленного раствора – 8 часов.

    Каждый флакон предназначен для одноразового применения для одного пациента.

    При применении Ньюбортеза следует придерживаться общепринятых правил обращения с цитотоксическими препаратами!

    Побочные действия

    Побочные явления, которые отмечались, были классифицированы в соответствии с терминологией побочных реакций ВОЗ (WHO-ART). Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые рассматривались, как вероятно или возможно связанные с применением Ньюбортеза.

    Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по системам и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто >10%, часто 1-10%, не часто 0,1-1%, редко 0,01-0,1%, очень редко

    Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BD%D1%8C%D1%8E%D0%B1%D0%BE%D1%80%D1%82%D0%B5%D0%B7-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/427944561477650969?instruction_lang=RU

    ЛекарствоТут
    Добавить комментарий