Дифлюкан (Diflucan): описание, рецепт, инструкция

Дифлюкан капсулы : инструкция по применению

Дифлюкан (Diflucan): описание, рецепт, инструкция

Всегда применяйте Дифлюкан 50 мг именно так, как Вам порекомендовал Ваш лечащий врач. Если у Вас есть сомнения по поводу применения данного препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Важно принимать капсулы Дифлюкан 50 мг в одно и то же время каждый день.

Для лечения различных инфекций данное лекарственное средство рекомендуется использовать в следующих дозировках:

Взрослые

ПоказаниеДоза
Лечение криптококкового менингита400 мг в первые сутки, затем 200–400 мг один раз в сутки в течение 6–8 недель или более в случае необходимости. Иногда дозы препарата увеличивают до 800 мг.
Профилактика повторного развития криптококкового менингита200 мг один раз в сутки до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит прием препарата.
Лечение кокцидиоидомикоза200–400 мг один раз в сутки в течение 11–24 месяцев или более в случае необходимости. Иногда дозы препарата увеличивают до 800 мг.
Лечение грибковой инфекции крови или внутренних органов, вызванной кандидами800 мг в первые сутки, затем 400 мг один раз в сутки до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит прием препарата.
Лечение инфекций слизистых оболочек полости рта, глотки, а также лечение протезного стоматита200–400 мг в первые сутки, затем 100–200 мг один раз в сутки до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит прием препарата.
Лечение молочницы слизистых оболочек – доза препарата зависит от локализации инфекции50–400 мг один раз в сутки в течение 7–30 дней до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит прием препарата.
Профилактика повторного развития инфекций слизистых оболочек полости рта и глотки100–200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю, в течение периода, когда имеется риск развития инфекции.
Лечение молочницы половых органовОднократно в дозе 150 мг
Снижение частоты рецидивов вагинальной молочницы150 мг один раз в три дня, в общей сложности 3 дозы (в 1, 4 и 7 день), затем один раз в неделю в течение 6 месяцев, в течение периода, когда имеется риск развития инфекции.
Лечение грибковых инфекций кожи и ногтейВ зависимости от локализации инфекции: 50 мг один раз в сутки, 150 мг один раз в неделю, 300–400 мг один раз в неделю в течение 1–4 недель (лечение стопы атлета может достигать 6 недель, лечение инфекции ногтей продолжается до тех пор, пока на месте инфицированного ногтя не вырастет новый ноготь).
Профилактика инфекции, вызываемой кандидами (если иммунная система ослаблена и не работает должным образом)200–400 мг один раз в сутки, в течение периода, когда имеется риск развития инфекции.

Подростки в возрасте от 12 до 17 лет

Необходимо принимать дозу препарата, назначенную Вашим лечащим врачом (взрослую или детскую дозировку).

Дети младше 11 лет

Максимальная доза для детей составляет 400 мг в сутки.

Применять препарат в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу. Дифлюкан 50 мг не предназначен для назначения детям до 6 лет в связи с особенностями лекарственной формы.

Доза препарата определяется из расчета на массу тела ребенка в килограммах.

ПоказаниеСуточная доза
Молочница слизистых оболочек и инфекции глотки, вызванные кандидами – доза препарата и продолжительность лечения зависят от тяжести и локализации инфекции3 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки (в первые сутки препарат может назначаться в дозе 6 мг на 1 кг массы тела)
Криптококковый менингит или грибковые инфекции крови или внутренних органов, вызванные кандидами6–12 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки
Профилактика повторного развития криптококкового менингита6 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки
Для профилактики инфекции, вызываемой кандидами у детей (если иммунная система ослаблена и не работает должным образом)3–12 мг на 1 кг массы тела один раз в сутки

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста назначают стандартные дозы Дифлюкан 50 мг для взрослых, за исключением случаев нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

В зависимости от тяжести нарушения функции почек Ваш лечащий врач может изменить назначенную дозу препарата.

Если Вы приняли большее количество капсул, чем следовало

Прием слишком большого количества капсул за один раз может ухудшить Ваше самочувствие. Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу или в отделение скорой помощи ближайшей больницы.

Симптомы возможной передозировки могут включать слуховые, зрительные, тактильные ощущения и воображение вещей, которые не являются реальными (галлюцинации и параноидальное поведение).

При передозировке может быть достаточно проведения симптоматической терапии (в том числе поддерживающих мер и промывания желудка при необходимости).

Если Вы забыли принять Дифлюкан 50 мг

Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной. Если Вы забыли принять дозу препарата, примите ее сразу же, как только об этом вспомните. Если уже практически наступило время приема следующей дозы, не принимайте дозу препарата, которую Вы пропустили.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Какие побочные явления могут возникнуть

Как и в случае с любым лекарственным средством, Дифлюкан 50 мг может оказывать побочное действие, хотя оно проявляется не у всех людей.

У некоторых пациентов развиваются аллергические реакции, хотя серьезные аллергические реакции возникают редко. Если Вы заметили у себя появление каких-либо побочных явлений, в т. ч.

не указанных в этом листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту.

Если Вы заметили у себя появление каких-либо из следующих симптомов, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу:

внезапное развитие хрипа, затруднения дыхания или чувства стеснения в грудной клетке;

отек век, лица или губ;

зуд по всему телу, покраснение кожи или зудящие красные высыпания;

кожная сыпь;

тяжелые кожные реакции, такие как сыпь с образованием волдырей (может захватывать полость рта и язык).

Дифлюкан 50 мг может оказать неблагоприятное воздействие на печень. Признаки нарушения функции печени включают:

усталость;

потерю аппетита;

рвоту;

желтушное окрашивание кожных покровов или склер глаз (желтуха).

При развитии любого из указанных состояний следует прекратить прием Дифлюкан 50 мг и незамедлительно обратиться к врачу.

Другие побочные реакции:

Кроме того, если какие-либо из указанных далее побочных реакций начинают Вас серьезно беспокоить, или Вы заметили у себя появление каких-либо побочных явлений, не указанных в данном листке-вкладыше, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту.

Частые побочные явления (могут наблюдаться у 1 из 10 человек):

головная боль;

дискомфорт в желудке, диарея, тошнота, рвота;

повышение биохимических показателей, отражающих функцию печени;

сыпь.

Нечастые побочные явления (могут наблюдаться у 1 из 100 человек):

снижение количества эритроцитов, что может проявляться в виде бледности кожных покровов, слабости или одышки;

снижение аппетита;

бессонница, сонливость;

судороги, головокружение, ощущение вращения, чувство пощипывания, покалывания или онемения, изменения вкуса;

запор, затруднение пищеварения, метеоризм, сухость во рту;

боль в мышцах;

повреждение печени и пожелтение кожных покровов и склер (желтуха);

папулы, волдыри (крапивница), зуд, повышенное потоотделение;

усталость, общее чувство недомогания, лихорадка.

Редкие побочные явления (могут наблюдаться у 1 из 1000 человек):

снижение количества лейкоцитов (клеток крови, которые помогают защитить организм от развития инфекций) и тромбоцитов (клеток крови, которые помогают останавливать кровотечение);

покраснение кожи или окрашивание кожи в багровый цвет, что может быть обусловлено низким содержанием тромбоцитов или другими изменениями клеток крови;

изменения биохимического состава крови (высокий уровень холестерина, жиров в крови);

низкий уровень калия в крови;

дрожь;

патологические изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), изменение частоты сердечных сокращений или ритма;

печеночная недостаточность;

аллергические реакции (иногда тяжелые), в том числе распространенная сыпь с образованием волдырей и шелушением кожи, или тяжелые кожные реакции, отек губ или лица;

выпадение волос.

Частота неизвестна, но вероятность развития реакции имеется (невозможно определить частоту на основании имеющихся данных):

реакция гиперчувствительности с кожной сыпью, лихорадкой, увеличением лимфоузлов, повышением количества одного из видов белых кровяных телец (эозинифилия) и воспалением внутренних органов (печени, легких, сердца, почек и толстого кишечника) (синдром лекарственной реакции или сыпи с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)).

Предоставление сведений о побочных реакциях

Если Вы заметили у себя появление побочных реакций, в т. ч. не указанных в этом листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре. Предоставляя сведения о побочных реакциях, Вы помогаете собирать информацию по безопасности данного лекарственного средства.

Источник: https://apteka.103.by/diflucan-instruktsiya/

Дифлюкан (Diflucan): описание, рецепт, инструкция

Дифлюкан (Diflucan): описание, рецепт, инструкция
Фармакологическая группа:Противогрибковые Дифлюзол, Микомакс, Микосист, Флуконазол Сандоз, Флуконорм, Флюкорик, Фуцис, Фуцис ДТ

Rp: Diflucani 0,05 D. t. d. N. 7 in caps.

S. По 1 капсуле 1 раз в день.

Действующее вещество Дифлюкана – флуконазол – обладает свойством эффективно подавлять синтез стеролов в клетках грибов.

Эффективность Дифлюкана доказана против дрожжей и дрожжеподобных грибов(Candida spp, Cryptococcus neoformans), плесневых грибов(Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitides), дерматофитов(Trichophyton spp, Microsporum spp), диморфных форм(Coccidioides immitis).

Дифлюкан достаточно быстро всасывается из пищеварительной системы, достигая максимума концентрации уже через 0.5-1.5 часа после приема, прием пищи не влияет на всасывание Дифлюкана, период полувыведения составляет около 26-30 часов (поэтому его можно применять однократно в сутки).

Флуконазол хорошо проникает в жидкости и ткани организма, его концентрация в спинномозговой жидкости, слюне, бронхиальном секрете почти такая же, как в плазме крови, а в роговом слое кожи препарат накапливается в дозах, превышающих концентрацию в крови.

Дифлюкан не образует активных метаболитов, выводится почками в практически неизмененном виде.

Для взрослых: Эффективная суточная дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от патологии и тяжести заболевания. Для лечения генитального кандидоза, как правило, требуется однократное применение Дифлюкана. Прием Дифлюкана при других патологиях должен длиться до исчезновения объективной и субъективной симптоматики.

Больные с низким иммунным статусом (СПИД, иммуносупрессивная терапия, злокачественные новообразования), как правило, нуждаются в поддерживающей терапии после завершения основного курса терапии. Для лечения криптококкоза используется следующая схема: в первый день рекомендованная суточная доза составляет – 0.4 г, во второй и последующие 0.2 – 0.4 г.

Курс терапии криптококкоза зависит от локализации инфекции и тяжести заболевания, так при криптококковом менингите, лечение продолжается не менее 6-8 недель. Поддерживающая дозировка для больных СПИДом назначается в дозе 0.2 г, в течение длительного времени. Лечение генерализованных форм кандидоза, кадидемии начинается с суточной дозы 0.

4 г (в первый день), с дальнейшим переходом на поддерживающую дозу 0.2 г. При тяжелом течении, поддерживающая дозировка может составлять 0.4 г. Длительность терапии определяется индивидуально, в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания. Лечение орофарингеального кандидоза проводится в течение 1-2 недель, в суточной дозировке 0.05-0.1 г.

При низком иммунном статусе лечение орофарингеального кандидоза может продолжаться более длительное время, для профилактики рецидивов препарат назначается в дозе 0.15 г один раз в неделю. При кандидозе полости рта, обусловленном ношением протезов, Дифлюкан назначают в суточной дозировке 0.05 г в комплексе с оральными антисептиками, курс лечения составляет не менее 2 недель.

При кандидозах слизистых, кроме генитального кандидоза, препарат назначают в дозе 0.05-0.1 г, курс терапии 2-4 недели. Для лечения вагинального кандидоза, обычно достаточно Дифлюкана в дозе 0.15 г, принятой однократно. При хроническом кандидозе, с частыми обострениями, рекомендуется прием Дифлюкана в дозе 0.15 г однократно в месяц, в течение 4-6 месяцев.

Для лечения кандидозного баланита обычно достаточно дозы 0.15 г, принятой однократно. В случаях, когда необходима профилактика кандидоза, рекомендовано назначение Дифлюкана в дозе от 0.05 г до 0.4 г, высокие дозировки(0.3-0.4г) назначаются, когда есть риск генерализации кандидоза, например, при нейтропении. При грибковых заболеваниях кожи, рекомендуется прием 0.

15 г один раз в 7 дней или по 0.05 г ежедневно. Курс лечения от 2 до 6 недель, в зависимости от локализации микоза и тяжести заболевания. Для лечения отрубевидного лишая, Дифлюкан назначается в дозе 0.3 г один раз в неделю, курс терапии должен продолжаться не менее 2 недель, возможна другая схема назначения препарата: по 0.05 г ежедневно, в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендована следующая схема применения Дифлюкана: по 0.15 г один раз в неделю, прием препарата должен продолжаться до полной замены ногтя на неинфицированный. Для ногтей на руках срок замены обычно составляет до полугода, для ногтей на ногах до года. При других микозах требуется более длительное лечение иногда сроком до 2 лет.

Время лечения различно и зависят от характера инфекции, так при гистоплазмозе обычно требуется 1-1.5 года, при кокцидиомикозе от 1 до 2 лет, при споротрихозе от 1 месяца до 1.5 года, при паракокцидиомикозе до 17 месяцев. У детей Дифлюкан применяется в дозах, не превышающих таковые у взрослых, препарат назначается однократно в сутки.

При назначении Дифлюкана детям учитывается характер инфекции и масса ребенка. При кандидозе слизистых оболочек Дифлюкан назначается в дозе 3 мг на кг массы тела в сутки, в первый день терапии может быть назначена ударная доза, которая составляет 6 мг на кг массы тела в сутки.

Для лечения генерализованных форм кандидозной инфекции, рекомендованная доза составляет от 6 мг на кг массы тела до 12 мг на кг массы тела. Для предупреждения развития грибковых инфекций у детей с низким иммунным статусом, Дифлюкан назначается в дозе от 3 до 12 мг на кг массы тела.

Детям возрастом до 14 дней Дифлюкан назначается в той же дозировке, что и детям более старшего возраста, но не один раз в 24 часа, а один раз в 72 часа; детям, в возрасте до 30 дней, препарат назначается в тех же дозировках, но один раз в 48 часов.

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи), в т.ч.

у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом; генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит; профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположеных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;

глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Описаны случаи передозировки, с клиникой развития психомоторных реакций. Лечение состоит в ускорении выведения флуконазола из организма, путем промывания желудка, гемодиализа, также обосновано проведение симптоматической терапии.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, зубная боль, редко – нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко – судороги. Со стороны органов кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, редко – мультиформная экссудативная эритема (в т.ч.

синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции. Прочие: редко – нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.Передозировка. Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%

капсулы, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, раствор для инфузий, сироп, таблетки

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.

Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата “Дифлюкан” в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: https://allmed.pro/drugs/diflyukan

Дифлюкан® (Diflucan®) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Дифлюкан (Diflucan): описание, рецепт, инструкция

Последняя актуализация описания производителем 11.03.2019

Флуконазол* (Fluconazole*) J02AC01 Флуконазол

  • Противогрибковое средство [Противогрибковые средства]
Раствор для внутривенного введения1 мл
активное вещество:
флуконазол2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг, вода для инъекций — до 1 мл

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие — противогрибковое.

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp.

(включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp.

Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450.

Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюкс) препаратов из грибковой клетки.

 К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественная лекарственная устойчивость), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (гены резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых МПК определяется как промежуточная (16–32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола.

Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает Cmax через 0,5–1,5 ч после приема флуконазола натощак, а T1/2 составляет около 30 ч.

90% Css достигаются к 4–5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко 2-му дню. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.

Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое.

При приеме в дозе 50 мг/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г.

При применении в дозе 150 мг/нед концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг/нед составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Препарат выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален Cl креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других показаниях.

Особые группы пациентов

Дети. У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

ВозрастДоза, мг/кгT1/2, чAUC, кг·ч/мл
11 дней — 11 месОднократно — в/в 3 мг/мл23110,1
5 лет — 15 летМногократно — в/в 2 мг/мл17,4*67,4*
5 лет — 15 летМногократно — в/в 4 мг/мл15,2*139,1*
5 лет — 15 летМногократно — в/в 8 мг/мл17,6*196,7*

*Показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 нед развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составлял 74 ч (в пределах 44–185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30–131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27–68 ч).

Значение AUC составляло 271 мкг·ч/мл (в пределах 173–385 мкг·ч/мл) в 1-й день, затем увеличивалось до 490 мкг·ч/мл (в пределах 292–734 мкг·ч/мл) на 7-й день и снижалось в среднем до 360 мкг·ч/мл (в пределах 167–566 мкг·ч/мл) к 13-му дню. Vd составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070–1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510–2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040–1680 мл/кг) на 13-й день.

Пожилой возраст.

Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Cmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — (76,4±20,3) мкг·ч/мл, а средний T1/2 — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.

Cl креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0–24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легкие, кожа), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита;

поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;

генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч.

у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией;

профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

генитальный кандидоз;

острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз;

профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);

кандидозный баланит;

профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;

глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз.

повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;

одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»);

одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»).

С осторожностью: нарушение показателей функции печени; нарушение функции почек; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2) после принятия последней дозы препарата (см. «Фармакокинетика»).

Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта и развития врожденных аномалий у младенцев, чьи матери получали флуконазол в дозе 150 мг однократно или повторно в I триместре беременности.

Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего I триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400–800 мг/сут).

Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его назначение женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Критерии оценки частоты: очень часто —  ≥10%; часто — ≥1% и

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1322.htm

ЛекарствоТут
Добавить комментарий