Фенитоин (Phenytoin): описание, рецепт, инструкция

Фенитоин механизм действия

Фенитоин (Phenytoin): описание, рецепт, инструкция

Фенитоин является производным гидантоина, близкого по химической структуре к барбитуровой кислоте.

В готовых лекарственных формах используется смесь 5,5-дифенилгидантоина и гидрокарбоната натрия (в соотношении 85:15), по физическим свойствам: белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, растворим в 1 % растворах едких щелочей.

История

В 1908 году немецкий химик Генрих Блиц синтезировал дифенилгидантоин (фенитоин), а в 1937 году врачи Putnam и Merritt обнаружили возможность применения фенитоина при лечении эпилепсии[3][4]. Препарат оказался эффективнее фенобарбитала и не обладал угнетающим действием на мозг.

С самого начала использования фенитоина появились сведения о том, что он обладает не только противосудорожными свойствами.

Были опубликованы сообщения о выраженном улучшении личностных свойств, настроения, эмоциональной стабильности и появлении чувства комфорта у больных, принимавших препарат.

Фенитоин также показал способность оказывать лечебное действие на другие проявления нарушения функции организма, особенно если они сочетались с изменениями биоэлектрической активности мозга на электроэнцефалограмме (ЭЭГ).

Фармакологическое действие

Фенитоин эффективен в лечении многих типов эпилепсии и около 50 других заболеваний, что подтверждается более чем 10000 исследований, проведенных в 38 странах. Описывается как эффективный биоэлектрический стабилизатор.
Фенитоин нормализует измененную биоэлектрическую активность на уровне клеточных мембран и вместе с тем мало влияет на функции нормальных клеток.

Его способность регулировать функции биологических мембран обнаружена в тканях головного и спинного мозга, автономных ганглиях, периферических нервах, поперечнополосатой и сердечной мышцах, проводящей системе сердца, а также в гладких мышцах кишечника и сосудов. Кроме того, фенитоин модулирует функции других типов клеток, например нейроглии, эндокринных клеток, фибробластов. Обнаружено, что он обладает антигипоксическим и антитоксическим свойствами, способствует заживлению ран.

Фенитоин влияет на активный и пассивный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны нервных клеток. Уменьшает уровень натрия в нейроне, снижает его поступление, блокируя Na /K -АТФазу мозга и облегчает активный транспорт натрия из клетки.

Фенитоин изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный внутриклеточный транспорт кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект.

Фенитоин обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы.

При пероральном применении эффект появляется в течение одного часа, при внутривенном — в течение нескольких минут. В терапевтических дозах обладает успокаивающим эффектом, но не «загружает» пациента. Оказывает тонизирующее действие, но не является психостимулятором. Не вызывает физического и психического привыкания.

Противоэпилептический препарат без выраженного снотворного эффекта; оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Противоэпилептический эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса и вследствие этого ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности.

Блокирует “быстрые” Na -каналы, уменьшает вхождение Na и Ca2 , удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов. Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличивается отношение внеклеточного Na к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Ca2 .

https://www..com/watch?v=ytcreatorsru

Препятствует выходу K из миокарда под влиянием сердечных гликозидов и в той или иной степени нивелирует вызываемые ими электрофизиологические изменения.

Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации, уменьшает эффективный рефрактерный период, прерывает механизм re-entry;

Способ применения

Для взрослых: Внутрь, после еды, в качестве противосудорожного и седативного ЛС – по 0.1-0.3 г 1-3 раза в день. В качестве антиаритмического ЛС – по 0.1 г 4 раза в сутки; антиаритмический эффект проявляется на 3-5 день, после чего суточную дозу уменьшают до 0.3 г. Для быстрого достижения терапевтической концентрации – по 0.

При тяжелой печеночной недостаточности необходимо уменьшить суточную дозу на 50%.

Фармакокинетика

При приёме внутрь всасывается с разной скоростью. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 3—12 ч. После всасывания быстро распределяется в разных органах и тканях, в том числе в тканях мозга. Сильно связывается белками плазмы. Менее 5 % выделяется с мочой в неизменённом виде, остальное количество метаболизируется ферментами печени.

Противопоказания

Фенитоин обладает положительным эффектом при столь большом числе симптомов и расстройств, что составление полного обзора практически затруднено. Ниже указаны только некоторые из них:

  • генерализованные тонико-клонические и сложные очаговые (парциальные) приступы (неэффективен при абсансах и миоклонических судорожных приступах).
  • нарушения мышления, психики и поведения (нарушения личности, снижение памяти, повышенная тревожность, неуравновешенное поведение, нарушения речи, нарушения сна, энурез, приступы булимии, алкоголизм и наркомания);
  • заболевания сердечно-сосудистой системы (аритмии, синдром Q-T-интервала, стенокардия, гипертензия, цереброваскулярная недостаточность, атеросклероз), желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, синдром раздражения толстой кишки), эндокринной системы (лабильный диабет, гипогликемия, гипертиреоз, функциональные нарушения, связанные с менструацией), глаз (глаукома, косоглазие);
  • болевые синдромы (невралгии, мигрень, головные боли и боли другой локализации, хронические боли и т. д.);
  • нарушение процессов регенерации (периодонтит, кариес, язвы, ожоги, склеродермия и другие заболевания слизистых и кожи);
  • нарушения терморегуляции (гипоталамический синдром, возвратная лихорадка).

С 1938 года миллионы людей ежедневно принимают фенитоин. Его применение в мире оценивается от 150 до 200 миллионов пациенто-лет, что примерно составляет 1,5-2 триллиона доз. Таким образом, фенитоин прошел проверку временем[источник не указан 1264 дня], объемом использования[источник не указан 1264 дня], числом принимавших и принимающих его в течение долгого времени людей.

Заболевания печени и почек, лейкопения, сердечная недостаточность, кахексия. Совместное применение с изониазидом, тетурамом, аспирином.

Эпилепсия, эпилептические припадки; – наджелудочковые и в особенности желудочковые нарушения ритма сердца, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами; – профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце; желудочковые аритмии во время общей анестезии, в ходе катетеризации сердца и проведения коронарографии;

– брадиаритмия или блокада сердца при передозировке трициклических антидепрессантов; – нарушения ритма, связанные с органическим поражением ЦНС (особенно при эпилепсии); – врожденный синдром удлиненного интервала Q-T (при неэффективности монотерапии бета-адреноблокаторами); – перед электрическим восстановлением синусового ритма у больных с мерцанием предсердий после дигитализации (для профилактики развития нарушений ритма);

Гиперчувствительность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II-III ст., синоаурикулярная блокада и синусовая брадикардия, беременность, период лактации.C осторожностью. Алкоголизм, ХСН, сахарный диабет, лихорадка, печеночная недостаточность, кахексия, порфирия, СКВ.

Дозировка

Доза фенитоина при лечении неэпилептических заболеваний должна быть в несколько раз ниже, чем при лечении эпилепсии. Выбор дозы зависит от конкретных условий и, при необходимости, она может быть временно повышена.

Во избежание раздражения слизистой оболочки желудка (из-за щелочной реакции) принимают во время или после еды.

Взрослым обычно назначают по 1/2—1 таблетке 2—3 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличивают до 3—4 таблеток.

Высшие дозы для взрослых: разовая 3 таблетки, суточная 8 таблеток.
Детям до 5 лет дают по 1/4 таблетки дифенина 2 раза в сутки, 5—8 лет — по 1/4 таблетки 3—4 раза в сутки, старше 8 — по 1/2—1 таблетке 2 раза в сутки.

При недостаточной эффективности дифенина одновременно назначают фенобарбитал или другой противоэпилептический препарат.

https://www..com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Суточная доза делится на 1-2 приема. Основная доза должна приходиться на ночь.
При введении фенитоина нет необходимости резко прекращать прием других препаратов.

Высокие дозы фенитоина приводят к атаксии, нистагму, диплопии, экстрапирамидным расстройствам, гиперкинезам, сенсорной нейропатии. Редко — усиление приступов, сопор и кома (при концентрации более 50 мг/л).
Применение высоких доз фенитоина может привести к кратковременной гипергликемии и у лиц, не страдающих диабетом.

Побочные действия

При назначении фенитоина в 2-4 % случаев могут наблюдаться локализованные или генерализованные высыпания на коже. Эти реакции, как правило, появляются в первые недели после начала приема препарата, редко — позднее. Наиболее часто это выражается появлением кореподобной сыпи. В таком случае препарат следует отменить.

Тяжелые аллергические реакции крайне редки и обычно характеризуются обильными высыпаниями на коже и/или лихорадкой. В таком случае прием препарата следует немедленно прекратить и больше не возобновлять, иначе могут развиться тяжелые реакции гиперчувствительности (синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, гепатит или дискразия крови).

Побочное действие фенитоина на центральную нервную систему в основном зависит от дозы препарата и, как правило, устраняется при её уменьшении. Начальными проявлениями неврологических расстройств могут быть различные фибрилляции (тикоподобные подергивания) в области губ и век. После этого появляются нистагм, тремор и атаксия.

При долговременном приеме больших доз фенитоина возможны, но крайне редки нарушения и со стороны периферической нервной системы (сенсорная нейропатия).

Иногда при приеме фенитоина может развиться гиперплазия десен, однако это может быть устранено правильным уходом и санацией полости рта.

Необходимо строго контролировать соблюдение гигиены полости рта (чистить зубы после каждого приема пищи и фенитоина) и предотвращать образование зубного камня (полоскания с хлоргексидином и/или фолиевой кислотой), а при необходимости обратиться к стоматологу.

В целом же фенитоин оказывает стимулирующее действие на заживление ран и язв на слизистой оболочке полости рта, в том числе и хронических, а также при лечении периодонтита.

В ряде случаев применение фенитоина приводит к снижению содержания витамина D и кальция и, реже, — к остеомаляции. Однако, есть данные о положительном влиянии фенитоина на процессы регенерации кости и уменьшение их резорбции.

При приеме фенитоина могут наблюдаться макроцитоз, как правило, не имеющий клинического значения и, в редких случаях, мегалопластическая анемия, которая не требует отмены препарата (можно провести короткий курс фолиевой кислоты 1-3 мг/сут). Снижение лейкоцитов ниже 4000 требует немедленной коррекции терапии.

При первичном приеме фенитоина иногда могут появиться кратковременное ощущение тошноты и желудочно-кишечные расстройства. В этом случае препарат следует принимать во время еды.

Как правило, фенитоин улучшает работу желудочно-кишечного тракта. Иногда возможно возникновение не имеющих клинического значения дисфункций печени, например нарушение уровня трансаминаз.

В целом же гепатотоксический эффект препарата — явление крайне редкое.

У некоторых больных диабетом фенитоин вызывает незначительное повышение содержания сахара в крови, но в большинстве случаев это не требует специального лечения. Терапевтические дозы препарата не оказывают такого влияния.

Вследствие того, что фенитоин увеличивает метаболизм стероидов, андрогенов и эстрогенов, рекомендуется корректировка дозы стероидов при гормональной терапии, а также доз пероральных контрацептивов.

При длительном приеме высоких доз фенитоина может развиться чрезмерное оволосение (гипертрихоз), особенно предплечий, голеней и спины, а также возможно появление пигментных пятен на теле и усиление угревой сыпи (обычно это бывает у людей, предрасположенных к таким нарушениям).

Оволосение же более свойственно брюнетам и редко наблюдается в первые 2 года приема препарата.

Влияние фенитоина на беременность изучено ещё недостаточно, однако известны случаи уродства новорожденных, вызванные препаратом[5]. Появление нарушений системы коагуляции плазмы у новорожденных, как правило, может быть предотвращено применением специальной диеты и дополнительным введением витамина К.

Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение.

Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах.

Со стороны пищеварительной ситемы: гастрит, снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, эксфолиативный дерматит с гепатитом.

Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), тератогенное действие в виде уродств лицевой части черепа, деформаций скелета и пороков сердца; при длительном применении (через 2-5 мес) – нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата “Фенитоин” в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: https://sanatoriyistra.ru/fenitoin-mekhanizm-deystviya/

Фенитоин (Phenytoin): описание, рецепт, инструкция

Фенитоин (Phenytoin): описание, рецепт, инструкция
Фармакологическая группа:Противосудорожные

Rp: Tab. Phenytoini 0,117
D.t.d: N 10 in tab.

S: Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день при эпилептическом статусе.

Противоэпилептический препарат без выраженного снотворного эффекта; оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие.

Противоэпилептический эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса и вследствие этого ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности.

Блокирует “быстрые” Na+-каналы, уменьшает вхождение Na+ и Ca2+, удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов. Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличивается отношение внеклеточного Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Ca2+.

Препятствует выходу K+ из миокарда под влиянием сердечных гликозидов и в той или иной степени нивелирует вызываемые ими электрофизиологические изменения.

Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации, уменьшает эффективный рефрактерный период, прерывает механизм re-entry; уменьшает выраженность AV блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ). Повышает порог болевой чувствительности при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа.

Для взрослых: Внутрь, после еды, в качестве противосудорожного и седативного ЛС – по 0.1-0.3 г 1-3 раза в день. В качестве антиаритмического ЛС – по 0.1 г 4 раза в сутки; антиаритмический эффект проявляется на 3-5 день, после чего суточную дозу уменьшают до 0.3 г.

Для быстрого достижения терапевтической концентрации – по 0.2 г 5 раз в первые сутки, по 0.1 г 5 раз на 2-3 сутки и по 0.1 г 2-3 раза в сутки с 4 дня лечения; в этом случае антиаритмический эффект достигается к концу 1-2 дня лечения. У детей суточная доза при пероральном приеме – 2-4 мг/кг.

При тяжелой печеночной недостаточности необходимо уменьшить суточную дозу на 50%.

Эпилепсия, эпилептические припадки; – наджелудочковые и в особенности желудочковые нарушения ритма сердца, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами; – профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце; желудочковые аритмии во время общей анестезии, в ходе катетеризации сердца и проведения коронарографии;
– брадиаритмия или блокада сердца при передозировке трициклических антидепрессантов; – нарушения ритма, связанные с органическим поражением ЦНС (особенно при эпилепсии); – врожденный синдром удлиненного интервала Q-T (при неэффективности монотерапии бета-адреноблокаторами); – перед электрическим восстановлением синусового ритма у больных с мерцанием предсердий после дигитализации (для профилактики развития нарушений ритма); – невралгия тройничного нерва;

– эпизодические нарушения поведения (гипервозбудимость, гнев, тревожность, раздражительность, бессонница), пароксизмальный хореоатетоз, миотония (в т.ч. врожденная).

Гиперчувствительность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II-III ст., синоаурикулярная блокада и синусовая брадикардия, беременность, период лактации.C осторожностью. Алкоголизм, ХСН, сахарный диабет, лихорадка, печеночная недостаточность, кахексия, порфирия, СКВ.

Со стороны нервной системы: тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение. Со стороны органов чувств: нистагм, боль в глазах. Со стороны пищеварительной ситемы: гастрит, снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, мегалобластная, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, эксфолиативный дерматит с гепатитом.

Прочие: полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), тератогенное действие в виде уродств лицевой части черепа, деформаций скелета и пороков сердца; при длительном применении (через 2-5 мес) – нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия.

Таблетки по 0,117 г по 10-60 шт в упаковке

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.

Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата “Фенитоин” в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: https://allmed.pro/drugs/fenitoin

Фенитоин (Phenytoin)

Фенитоин (Phenytoin): описание, рецепт, инструкция
ФенитоинPhenytoinum (род. Phenytoini)

5,5-Дифенил-2,4-имидазолидиндион (в виде натриевой соли)

C15H12N2O2

  • Антиаритмические средства
  • Противоэпилептические средства
  • G40 Эпилепсия
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G50.0 Невралгия тройничного нерва
  • I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
  • I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация
  • I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное
  • R25.2 Судорога и спазм
  • T46.0 Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия
  • 57-41-0

    Белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в 1% растворах едких щелочей.

    Фармакологическое действие – противоэпилептическое, противосудорожное, антиаритмическое, миорелаксирующее.

    Обладает противосудорожной активностью (без выраженного седативного и снотворного эффекта), проявляющейся при генерализованных и парциальных припадках. В высоких дозах нарушает координацию движений.

    Оказывает активирующее влияние на ЦНС (укорачивает период неподвижности в тесте «отчаяния» и уменьшает птоз, вызванный резерпином), антиаритмическое — на сердце (снижает максимальную скорость деполяризации, повышает порог возбудимости, замедляет проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье).

    Подавляет вестибулярные рефлексы, снижает проявления некоторых форм синдрома Меньера. Влияет на активный и пассивный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны нервных клеток. Значимо уменьшает уровень натрия в нейроне, поскольку снижает его поступление, блокируя Na+-K+-АТФазу мозга и облегчает активный транспорт из клетки.

    Изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный транспорт калия и кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект. Обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы.

    Противоаритмическая активность реализуется через снижение центральных адренергических влияний на сердце, стабилизацию мембран кардиомиоцитов при увеличение их проницаемости для ионов калия.

    При приеме внутрь легко всасывается. Скорость абсорбции различна у разных пациентов, поэтому время достижения Cmax весьма вариабельно — 3–15 ч. Связывается на 70–90% с белками плазмы (при почечной недостаточности — 43%). Свободно проходит гистогематические барьеры и быстро распределяется по органам и тканям (в т.ч. мозговым).

    Менее 5% выделяется с мочой в неизмененном виде, остальное количество трансформируется ферментами печени до неактивных метаболитов — главным образом, глюкуронидов (экскретируются почками) и параоксифенильных производных; последние частично выделяются с желчью. T1/2 в плазме при в/в введении — 9–14 ч, после перорального приема — 22–28 ч.

    Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать фенитоин в сочетании с витаминами D и К, т.к. возможно развитие остеопатий типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови. При недостаточном эффекте следует дополнительно применить фенобарбитал или другой противоэпилептический препарат.

    Используется, кроме того, в случаях резистентности к карбамазепину при лечении невралгии тройничного нерва. Устраняет (50 — 90%) суправентрикулярные и желудочковые аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов, но малоэффективен при суправентрикулярных аритмиях другого генеза.

    Отчетливый эффект отмечается при нарушениях ритма во время наркоза, катетеризации сердца, после операций на сердце, т.е. когда нарушена функция центральных структур, регулирующих активность симпатической нервной системы.

    Эпилепсия (большие судорожные припадки), профилактика посттравматической и постнейрохирургической эпилепсии, желудочковые аритмии, в т.ч. при интоксикации сердечными гликозидами, некоторые формы синдрома Меньера, невралгия тройничного нерва.

    Гиперчувствительность, нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия.

    Актуализация информации

    Противопоказания (дополнительно)

    Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II-IIIстепени, синоаурикулярная блокада, брадикардия, беременность и период лактации.

    Ограничения к применению.

    С осторожностью применяется у пациентов, страдающих алкоголизмом, сахарным диабетом, системной красной волчанкой, при гипертермии.

    Источник информации

    grls.rosminzdrav.ru

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_86.htm

    ФЕНИТОИН, phenytoin – инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена – купить препарат ФЕНИТОИН в аптеке на RusMedServ.com

    Фенитоин (Phenytoin): описание, рецепт, инструкция

    Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.

    Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности.

    Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга.

    Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

    Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS.

    Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

    Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

    Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

    Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).

    Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).

    Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

    Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

    Детям – 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы – 4-8 мг/кг/сут.

    Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.

    В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно – нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко – периферическая невропатия.

    Со стороны пищеварительной системы: возможно – тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

    Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

    Со стороны эндокринной системы: возможно – гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

    Со стороны обмена веществ: возможно – нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.

    Со стороны костно-мышечной системы: возможно – контрактура Дюпюитрена; редко – периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

    Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.

    Прочие: редко – болезнь Пейрони.

    Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

    Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

    Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

    Противопоказан при нарушениях функции печени.

    Противопоказан при нарушениях функции почек.

    Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

    При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

    При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.

    Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

    У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

    Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

    В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.

    При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

    При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме – понижаться.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

    При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

    При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч.

    амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.

    Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.

    При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.

    При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

    При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

    При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина.

    Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени.

    Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.

    При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

    Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.

    При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.

    При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.

    При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином – возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

    При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.

    У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.

    При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.

    При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.

    При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

    При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.

    При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

    При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.

    При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина.

    При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.

    При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

    Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/komponent/phenytoin.html

    Фенитоин (Phenytoin) ** инструкция, применение препарата

    Фенитоин (Phenytoin): описание, рецепт, инструкция

    Фармакотерапевтическая группа N03AB02 – противоэпилептические средства. Производные гидантоина.

    Основная Фармакологическое действие: обладает противосудорожным, антиаритмическим, анальгезирующее, миорелаксирующее действие; противосудорожное влияние реализуется без выраженной снотворного действия и обусловлен влиянием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран, ограничением распространения возбудимости и судорожной активности.

    Антиаритмическое действие препарата обусловлено его мембраностабилизирующим активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой трансмембранного натриевого тока, уменьшением проницаемости мембран для ионов кальция происходит уменьшение аномального желудочкового автоматизма, возбудимости мембран, укорочение рефрактерного периода, увеличение продолжительности интервала QRS, повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность болевого приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов. Механизм миорелаксантного действия подобен механизму противосудорожным действием. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные длительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

    ПОКАЗАНИЯ: эпилепсия, преимущественно большие эпилептические припадки; эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами., лечение и профилактика эпилептических припадков в нейрохирургии; желудочковые аритмии, обусловленные интоксикацией трициклическими антидепрессантами; как препарат второго ряда или в комбинации с карбамазепином при невралгии тройничного нерва.

    Способ применения и дозы: внутрь, во время или после еды (для предотвращения раздражения слизистой оболочки желудка) при эпилепсии у взрослых – сначала по ½ -1 табл. (Таблетки) 3 р /сут (количество раз в сутки), затем с постепенным медленным увеличением на 1 табл. (Таблетки) за месяц до достижения поддерживающей дозы 3-5 табл.

    /Сут, МДД (максимальная суточная доза) – 8 табл. (Таблетки) у детей лечение следует начинать с 5 мг /кг в день, поддерживающая доза – 4-8 мг /кг в день, при этом дозы обычно составляют: дети до 5 лет – по ¼ табл. (Таблетки) 2 р /сутки (количество раз в сутки), 5-8 лет – по ½ табл. (Таблетки) 2 р /сутки (количество раз в сутки), старше 8 лет – по ½ -1 табл.

    2 р /сут (количество раз в сутки); МДД (максимальная суточная доза) – 3 табл., При аритмии – по 1 табл. 4 р /сут (количество раз в сутки) (эффект проявляется на 3-5 день), затем уменьшают до 3 г /сутки для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1-2 день) – по 2 табл. 5 раз в первый день, затем по 1 табл. 5 г /сутки – на 2-3 день и по 1 табл.

    2-3 г /сутки – с 4 дня лечения, при миотонии (в том числе врожденной) – 2-3 табл. /Сут.

    Побочное действие при применении ЛС: головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, мышечная слабость, тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен, АР (аллергические реакции), лихорадка, явления гирсутизма, лимфаденопатия, изменения соединительной ткани, в единичных случаях возможны периферическая невропатия и изменения в картине крови: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия, болезнь Пейрони, у больных СД (сахарный диабет) возможна гипергликемия.

    Противопоказания к применению ЛС: СН (сердечная недостаточность) (с-м Адамса-Стокса, блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия), нарушение функции печени и почек; кахексия; порфирия, повышенная чувствительность к фенитоина.

    Формы выпуска ЛС: табл. по 0,117 г

    Визаемодия с другими лекарственными средствами

    С препаратами, угнетающими ЦНС (центральная нервная система) – может привести к усилению их действия. Хр. прием алкоголя – уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; однократный прием фенитоина и алкоголя – увеличение концентрации фенитоина.

    На фоне использования лидокаина, β-адреноблокаторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта. Вальпроевая кислота – подавляет метаболизм фенитоина, повышает риск печеночной токсичности вальпроевой кислоты, снижение концентрации вальпроевой кислоты.

    Амиодарон, антикоагулянты (непрямых или индандиона), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфаниламиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин – увеличение концентрации и токсичности фенитоина.

    КС, естрогенмистки контрацептивы, эстрогены, теофиллин и другие ксантини – уменьшение их концентрации и эффективности вследствие усиления метаболизма. При длительном применении фенитоина нарушается всасывание фуросемида и ослабляется его действие.

    С препаратами наперстянки сначала повышает эффект, в дальнейшем наступает снижение концентрации в крови гликозидов дигиталиса и ослабление их действия, при этом уменьшаются токсические эффекты наперстянки.

    Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

    Беременность Не следует применять за исключением случаев, когда польза от лечения для матери превышает риск для плода
    Лактация: Выделяется с грудным молоком. Применение не рекомендуется.

    Особенности применения при недостаточности внутренних органов

    Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Противопоказан при с-ми Адамса-Стокса, AV-блокаде II-III ст., СА (синоатриальный) блокаде, синусовой брадикардии, СН (сердечная недостаточность).

    Нарушение функции печинкы: Противопоказан при недостаточности, с осторожностью при хр. (Хроническийный) заболеваниях.
    Нарушение функции почек Противопоказан при недостаточности, с осторожностью при хр. (Хронический) заболеваниях.

    Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

    Особенности применения у детей и пожилых людей

    дети до 12 лет С осторожностью применять с проявлением рахита.
    Лица пожилого и старческого возраста: Применяют с осторожностью.

    Меры применения

    Информация для врача: Внезапное прекращение лечения у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие с-м “отмены”. Пациентам с эпилепсией, при необходимости внезапной отмены, необходимо применять противосудорожные средства, которые не принадлежат к производным гидантоина.

    При г (Острый) алкогольной интоксикации концентрация в плазме крови может повышаться, при хр. (Хронический) алкоголизме – понижаться. В случае недостаточной эффективности назначать другой противоэпилептическое средство.

    Информация для пациента: Задержка скорости психомоторных реакций, учитывать лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

    Рекомендуется УФ-облучения, диета, удовлетворяющая потребность организма в витамине D.

    Детям назначать в сочетании с витаминами D и К, т.к. возможно развитие остеопат типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертывания крови.

    Источник: http://fitoapteka.org/recipes-f/13386-recipe

    ЛекарствоТут
    Добавить комментарий