Фторурацил (Phthoruracilum): описание, рецепт, инструкция

5-Фторурацил

Фторурацил (Phthoruracilum): описание, рецепт, инструкция

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг/5мл,

500 мг/10мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – 5- фторурацил 50мг,

вспомогательные вещества:натриягидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Пиримидиновые аналоги.

Код АТС L01BC02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга.

Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы, и составляет 8-22 минуты.

Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% — через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью.

Фармакодинамика

Фторурацил — антиметаболит урацила.

Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Показания к применению

5- Фторурацил «Эбеве» применяется в качествемоно- или комбинированной с другими цитостатиками терапии при таких злокачественных опухолях, как

– рак молочной железы

– колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки)

Также терапевтическая активность наблюдалась у пациентов с раком желудка, раком головы и шеи и карциномой поджелудочной железы

Способ применения и дозы

Выбор надлежащей дозировки и схемы лечения будет определяться

состоянием больного, типом рака, подлежащего лечению, и видом терапии, т.е. назначается ли 5-фторурацил в форме монотерапии или в комбинации с

другим лекарственным средством.

Лечение следует начинать в условиях стационара, и суммарная суточная доза

не должна превышать 1 грамм.

Рекомендуется ежедневно контролировать уровень тромбоцитов и лейкоцитов.

При снижении содержания тромбоцитов ниже 100 000/мм3 или содержания

лейкоцитов ниже 3000/м3, лечение следует отменить.

Принято рассчитывать дозу в соответствии с фактическим весом больного, за

исключением тех случаев, когда имеет место ожирение, отеки или другие

формы патологической задержки жидкости в организме, например, асцит.

В вышеперечисленных случаях при расчетах используют величину

идеального веса пациента.

5- Фторурацил «Эбеве» назначают посредством внутривенной инъекции,

внутривенной или внутриартериальной инфузии.

Ниже представлены ориентировочные дозировки:

Колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки):

Лечение начинают в форме инфузии или инъекции, причем первый способ назначения предпочтительнее в связи с меньшей токсичностью. Внутривенная инфузия:

Суточную дозу 5- Фторурацил «Эбеве», составляющую 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2), но не более 1 г для каждой инфузии, разводят в 300-500 мл 5% раствора глюкозы или в 300-500 мл 0,9%-го раствора хлорида натрия и вводят посредством 4-часовой инфузии.

Такую дозу назначают в течение нескольких дней подряд до возникновения признаков токсичности, или пока суммарная доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам назначали дозы до 30 г при максимальной суточной дозе не выше 1 г.

Лечение следует продолжать только после устранения гематологической или желудочно-кишечной токсичности.

Другим возможным вариантом является назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством непрерывной 24-часовой инфузии.

Внутривенная инъекция:

Возможно назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством внутривенной инъекции в дозе 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2), которую выполняют ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсичности в дни 5, 7 и 9 пациенту может быть назначена доза 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2).

В качестве поддерживающего лечения 1 раз в неделю назначают дозу 5-10 мг/кг (200-400 мг/м2) посредством внутривенной инъекции. В любом случае поддерживающее лечение можно начинать только после исчезновения проявлений токсичности.

Рак молочной железы:

Для лечения рака молочной железы 5- Фторурацил «Эбеве» может быть назначен в составе комбинированной терапии, например, совместно с метотрексатом и циклофосфамидом, либо совместно с доксорубицином и циклофосфамидом. При лечении по данной схеме в 1-й и 8-й дни 28-дневного курса назначают внутривенную инъекцию 5-фторурацил в дозе 10-15 мг/кг (400-600 мг/м2).

Другим возможным вариантом является назначение 5- Фторурацил «Эбеве» посредством непрерывной 24-часовой инфузии в дозе 8,25 мг/кг (350 мг/м2).

Другие способы назначения.

Внутриартериальная инфузия 5- Фторурацил «Эбеве» может быть назначена в форме непрерывной 24-часовой внутриартериальной инфузии; суточная доза при этом составляет 5-7,5 мг/кг (200-300 мг/м2). В отдельных случаях для лечения первичной опухоли или метастазов может быть назначена региональная инфузия.

Пациентам с одним из перечисленных ниже состояний рекомендуется снизить дозировку:

– кахексия

– тяжелая операция, проведенная в течение 30 предшествующих дней

– угнетение костного мозга

– нарушений функции печени или почек

Рекомендации по дозировке 5- Фторурацил «Эбеве» для детей отсутствуют. Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Очень часто

– лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов — с 7 по 17 день лечения

– тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (стоматит, эзофагит, проктит, фарингит)

Часто

– агранулоцитоз, анемия, панцитопения

– преходящий обратимый церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, нистагм, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства, которые обычно исчезают после отмены 5- Фторурацила (нарушение речи, афазия, головная боль, дезориентация, эйфория, судороги, периферическая нейропатия)

– алопеция, которая является обратимой

Редко

– лихорадка

– аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок

сенсибилизация

– сепсис

– сонливость

– раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение, конъюнктивит, дакриостеноз (стеноз носо – слезного протока), светобоязнь, катаракта, нарушение зрения, диплопия, блефарит, эктропион (выворот века) неврит зрительного нерва, корковая слепота (при высоких дозах)

– боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, мозговая ишемия, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть

– васкулит, синдром Рейно

– носовое кровотечение, пневмопатия (кашель, одышка) артериальная гипотензия, тромбофлебит

– язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения

– нарушения сперматогенеза (азооспермия) и овуляции, аменорея

– некроз носовых костей

– нарушения функции печени

– почечная недостаточность, гиперурикемия

– слабость (обычно возникает сразу после введения и сохраняется в течение 12- 36 часов)

– иммуносупрессия, развитие вторичных инфекций

– дерматит, сухость и трещины кожи, эрозии, эритема, сыпь, зуд, телеангиэктазия, изменение ногтей (в т.ч. разрушение), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), гиперпигментация кожи, экзантема

– повышенная утомляемость

Очень редко

– увеличение протромбинового времени

– лейкоэнцефалопатия, инфаркт головного мозга

– кардиогенный шок

Противопоказания

– повышенная чувствительность к 5-фторурацилу

– угнетение костного мозга, в особенности после лучевой терапии или

лечения другими противоопухолевыми лекарственными средствами

– глубокие изменения в содержании клеток крови (число лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками

– кровоизлияния

– стоматиты, язвы в ротовой полости и язвы желудочно-кишечного тракта

– тяжелая диарея

– тяжелые нарушения функции печени или почек

– острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай)

– выраженное истощение

– повышение содержания билирубина в плазме выше 85 мкмоль/л

– беременность, период лактации

Лекарственные взаимодействия

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.

При применении в комбинации с другими цитостатиками и альфа-интерфероном также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.

При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфаниламидами.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5-фторурацила.

В связи с тем, что при лечении фторурацилом возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию живыми или инактивированными вакцинами рекомендуется проводить спустя некоторое время после окончания лечения фторурацилом, интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.

При одновременном приеме с соривудином отмечалось выраженная лейкопения, в некоторых случаях, приводящая к летальному исходу.

Особые указания

5- Фторурацил «Эбеве» является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобин, активность «печеночных» проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита (перед каждым введением препарата).

При развитии синдрома ладонно- подошвенной эритродизестезии возможно назначение внутрь пиридоксина в дозе 100- 150 мг/сут. Больных с развивающейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков инфекции.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Побочные эффекты, обусловленные приемом фторурацила, могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством.

Передозировка

Симптомы:

Острые: психотические реакции, сонливость, повышение эффективности назначаемых седативных препаратов, повышение токсичности алкоголя.

При необходимости седации могут быть назначены низкие дозы диазепама внутривенно (например, начальная доза может составлять 5 мг); одновременно следует контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и легких.

Хронические: угнетение костного мозга до уровня агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, склонность к кровоизлияниям, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

Лечение: специфический антидот неизвестен. В профилактических целях могут/должны быть назначены инфузии концентратов лейкоцитов или тромбоцитов.

Следует уделить внимание достаточной гидратации и диурезу; необходимо устранять нарушение баланса электролитов. Как правило, гемодиализ не требуется.

Необходимо пристальное наблюдение за пациентом с целью как можно более раннего выявления поздних осложнений со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечной системы. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата помещают в ампулы бесцветного стекла или по 5 или 10 мл препарата помещают во флаконы коричневого стекла, укупоренные резиновыми пробками, обкатанные алюминиевыми колпачка­ми и закрытые защитной тефлоновой крыш­кой.

По 5 ампул или по 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Незамораживать!

Примечание: В случае образования осадка под воздействием низких температур раствор перед использованием следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры.

https://www.youtube.com/watch?v=UQjv3zNNVRM

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG

А -4866 Унтерах, Австрия, Европа

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, Австрия

Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Филиал Новартис Фарма Сервисез АГ, в Республике Казахстан

Алматы , ул. Жамакаева, 155 А,

Тел.: (727) 258-12-91

Факс: (727) 250- 64- 63

e-mal: http://leknet.lek.si

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/873899471477650971?instruction_lang=RU

ФТОРУРАЦИЛ

Фторурацил (Phthoruracilum): описание, рецепт, инструкция

Раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид – около 13.7 мг, вода д/и – до 1 мл.

5 мл – флаконы (1) – пачки картонные.10 мл – флаконы (1) – пачки картонные.20 мл – флаконы (1) – пачки картонные.100 мл – флаконы (1) – пачки картонные.5 мл – флаконы (50) – коробки картонные.10 мл – флаконы (50) – пачки картонные.

20 мл – флаконы (50) – пачки картонные.100 мл – флаконы (50) – пачки картонные.5 мл – флаконы (5) – пачки картонные.10 мл – флаконы (5) – пачки картонные.20 мл – флаконы (5) – пачки картонные.

100 мл – флаконы (5) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Ингибирует процесс деления клеток путем блокирования синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в ее структуру).

Фармакокинетика

Проникает через ГЭБ. Быстро метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита – фторуридинмонофосфата. Катаболическое расщепление происходит в печени.

T1/2 фторурацила в начальной фазе составляет 10-20 мин. T1/2 в конечной фазе может составлять около 20 ч, по-видимому, вследствие депонирования метаболитов в тканях.

Выводится через дыхательные пути – 60-80% в виде углерода диоксида, а также почками – 7-20% в неизмененном виде.

Показания

Рак кожи, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак молочной железы, рак желудка, рак печени, рак матки, рак яичников, рак мочевого пузыря.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, стоматит, эзофагит, тошнота, рвота.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: геморрагии.

Со стороны ЦНС: атаксия, неврит зрительного нерва, головная боль, нистагм, нарушения зрения, светобоязнь, эйфория, спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, стенокардия, тромбофлебит.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Дерматологические реакции: алопеция, дерматит, гиперпигментация.

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с интерфероном альфа-2b – возможно увеличение начальной концентрации фторурацила в плазме крови и уменьшение клиренса фторурацила.

У пациентов с колоректальным раком при одновременном применении с метронидазолом возможно повышение токсичности фторурацила.

В случае предшествующего применения фторурацила возможно ингибирование цитотоксического действия паклитаксела.

В случае предшествующего применения циметидина возможно повышение концентрации фторурацила в плазме крови.

При одновременном применении с аллопуринолом, метотрексатом возможное изменение противоопухолевого действия фторурацила; с кальция фолинатом – возможно усиление противоопухолевого и токсического действия фторурацила, особенно на ЖКТ.

Беременность и лактация

Фторурацил противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии фторурацилом.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие фторурацила.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек следуют применять более низкие дозы.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени следуют применять более низкие дозы.

Описание препарата ФТОРУРАЦИЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/ftoruratsil/

Фторурацил (Phthoruracilum): описание, рецепт, инструкция

Фторурацил (Phthoruracilum): описание, рецепт, инструкция

Rp.:Sol. Fluorouracili 5%-5ml.
D.t.d.N10 in amp.

S. Внутривенно. Вливание производят в течение 4 ч в дозе 15 мг/кг массы тела, ежедневно до появления побочных эффектов.

Фторурацил относится к группе антиметаболитов нуклеинового обмена (веществ, близких к естественным продуктам обмена веществ, но оказывающих противоположное действие).

В отличие от многих противоопухолевых препаратов эффективен при опухолях желудочно-кишечного тракта.

Относительно высокотоксичен (оказывает выраженное повреждающее воздействие), особенно сильно нарушает функции костного мозга и желудочно-кишечного тракта.

Для взрослых: Внутривернно (медленно) ежедневно по 10-15 мг/кг в день до появления побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (понос, рвота и др.).

Иногда препарат вводят в тех же дозах ежедневно в течение 4 дней и при отсутствии побочных реакций через день: на 6-й, 8-й, 10-й и 12-й день по 5-7,5 мг/кг. Курс лечения – 12 дней (3-7 г), суточная доза – не более 1 г. При хорошей переносимости через 4-6 нед.

курс лечения повторяют. Для улучшения переносимости фторурацила больным иногда назначают кальция фолинат.

Монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами при: Раке толстой и прямой кишки
Раке молочной железы
Раке пищевода
Раке желудка
Раке поджелудочной железы
Первичном раке печени
Раке яичников
Раке шейки матки
Раке мочевого пузыря
Злокачественных опухолях головы и шеи
Раке предстательной железы
Раке надпочечников
Раке полового члена
Раке вульвы
Карциноидных опухолях Доза и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости применяется ли 5-фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно. Суточная доза 5-фторурацила не должна превышать 1 г. Рекомендуются следующие дозы и режимы: 500 мг/м2 или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами – 4 недели;
600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;
600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками;
1 г/м2 /сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течении 96-120 часов.

При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Гиперчувствительность к Фторурацилу, подавление костномозгового кроветворения (число лейкоцитов менее 5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации. C осторожностью.

Почечная и/или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч.

туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся интенсивная лучевая или химиотерапия, кахексия.

Со стороны органов кроветворения: очень частые: лейкопения, нейтропения; редкие: агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов – с 7 по 17 день лечения.

Со стороны пищеварительной системы: очень частые: снижение аппетита, воспаление и или изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (в том числе стоматит, эзофагит, фарингит, проктит); частые: диарея, тошнота, рвота, изжога, изменение вкуса; не частые: кровотечение из желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени; очень редкие: повреждение клеток печени, летальный некроз печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы: не частые: боли в области сердца, аритмии, ишемия, гипотензия, тромбофлебит; редкие: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность. Со стороны нервной системы: частые: транзиторный обратимый церебральный синдром (атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидальные двигательные и кортикальные расстройства), сонливость, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль; очень редкие: лейкоэнцефалопатия, инфаркт головного мозга (при комбинированной терапии с митомицином или циспластином). Со стороны органов чувств: редкие: конъюктивит, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков, светобоязнь, неврит зрительного нерва, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения. Со стороны мочеполовой системы: не частые: почечная недостаточность, обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии. Со стороны кожи и кожных придатков: частые: алопеция (обратимая); не частые: гиперпигментация или депигментация кожи в виде полос вблизи вен, сухость кожи, трещины кожи, эритема, зуд кожных покровов, телеангиоэктазии, изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация; редкие: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания).

Прочие: не частые: лихорадка, слабость; редкие: носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, развитие вторичных инфекций, сепсис.

В ампулах по 5 мл 5% раствора в упаковке по 10 штук.

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.

Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата “Фторурацил” в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: https://allmed.pro/drugs/ftoruracil

Фторурацил – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Фторурацил (Phthoruracilum): описание, рецепт, инструкция

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость

противоопухолевое средство, антиметаболит.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Фторурацил – антиметаболит урацила.

Механизм действия обусловлен превращением препарата в опухолевых клетках в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот.

Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Фармакокинетика
После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга.

Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты.

Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% – через дыхательные пути в форме СO2, незначительное количество выделяется с желчью.

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак полового члена, карциноид.

  • Выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, стоматит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, псевдомебранозный энтероколит.

    С осторожностью
    Почечная и/или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай) инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия.

    Способ применения и дозы Фторурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно Рекомендуются следующие дозы и режимы:

  • 600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками; – 1 г/м 2 /сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течении 96-120 часов; При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

    Побочное действие
    Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, редко тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов – с 7 по 17 день лечения.

    Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, воспаление и или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит), диарея, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, изжога и изменение вкуса, нарушение функции печени.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность.

    Со стороны нервной системы: редко – мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль.

    Со стороны органов чувств: Раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков (10%-25%), светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.
    Со стороны репродуктивной системы: обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.

    Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция (редко), гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиоэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и отека), изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация.
    Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).

    Прочие:

    лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.

    Передозировка
    Признаки и симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, язвенный стоматит и желудочное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз). При передозировке следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 недель, при возникновении нарушений проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к фторурацилу не известен.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.

    Применение в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила. При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

    Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией фенилбутазоном и сульфаниламидами. Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5 фторурацила.

    В связи с тем, что при лечении фторурацилом возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время после окончания лечения фторурацилом: интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.

    Управление транспортным средством
    Побочные эффекты, обусловленные приемом фторурацила, могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством.

    Особые указания Фторурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

    Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

    В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобин, активность “печеночных” проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита.

    Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацидом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции

    Форма выпуска
    По 3 мл или 5 мл в ампулы нейтрального стекла. По 10 ампул в картонной упаковке с прилагаемой инструментацией по применению. По 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 или 2 контурной упаковке в картонной пачке с прилагаемой инструкцией по применению.

    Условия хранения
    Список А. В защищенном от света месте при температуре от +15°С до +25°С.

    Примечание: В случае образования осадка под воздействием низких температур раствор перед использованием следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до температуры 35°С.

    Если осадок растворился, и раствор станет прозрачным, препарат годен к употреблению.
    Хранить в недоступном для детей месте!

    Срок годности 2 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту врача.

    ОАО “Новосибхимфарм”

    630028, Россия, г. Новосибирск, ул. Декабристов, 275.

  • Источник: https://medi.ru/instrukciya/ftoruratsil_7250/

    Фторурацил (Fluorouracil)

    Фторурацил (Phthoruracilum): описание, рецепт, инструкция
    ФторурацилPhthoruracilum (род. Phthoruracili)

    5-Фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли)

    C4H3FN2O251-21-8

    Антиметаболит группы структурных аналогов пиримидина. Белый или белый с характерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало — в этаноле. Молекулярная масса — 130,08.

    Фармакологическое действие – противоопухолевое, цитостатическое.

    Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в т.ч. 5-фтор–2'-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат.

    Действие 5-фтор–2'-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК.

    5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.

    Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и др.) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

    Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин).

    При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы.

    Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.

    Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.

    Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей.

    Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium.

    Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.

    Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию.

    Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием.

    У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов.

    У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.

    Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.

    В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов).

    У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов.

    У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.

    Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак мочевого пузыря, предстательной железы, яичников, шейки матки, злокачественные опухоли головы и шеи, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид.

    Гиперчувствительность, терминальные стадии заболевания, кахексия, аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·109/л, количество тромбоцитов менее 100·109/л), стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, выраженная функциональная недостаточность печени и почек, тяжелые системные инфекции (или угроза их развития), беременность, кормление грудью.

    Противопоказано при беременности.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение пространственной ориентации, спутанность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, фотофобия, катаракта, избыточное слезоотделение, стеноз слезных канальцев, нарушение вкуса.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса, число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, аритмия, стенокардия, ишемия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, тромбофлебит.

    Со стороны респираторной системы: редко — пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, мукозиты (язвенный стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ, эзофагит, проктит), диарея, снижение аппетита, кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени.

    Со стороны кожных покровов: сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, покраснением и опуханием), фотосенсибилизация.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.

    Прочие: инфекции (обычно бессимптомные, менее часто — повышенная температура тела или озноб, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание), мышечная слабость, носовое кровотечение, азооспермия, аменорея, гиперурикемия.

    Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.

    Препараты + лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.

    При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

    При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.

    Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.

    В/в, в/а, внутриполостно.

    Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.

    Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.

    Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и др.); необходим тщательный уход за полостью рта.

    После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.

    С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).

    Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

    Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в т.ч. алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.

    Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией.

    Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ, кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.

    Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и др.

    ) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

    У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

    Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями.

    Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и др.) требуют немедленной консультации врача.

    Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.

    При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.

    Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

    Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.

    Перейти

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1343.htm

    ЛекарствоТут
    Добавить комментарий