Инсулин деглудек (INSULIN DEGLUDEC): описание, рецепт, инструкция

Инсулин деглюдек – механизм действия, показания, противопоказания, аналоги, цена, отзывы и взаимодействия

Инсулин деглудек (INSULIN DEGLUDEC): описание, рецепт, инструкция

Инсулин деглюдек – гипогликемическое средство, которое наиболее часто используют при сахарном диабете 1 типа и более редко – при 2 типе.

Внимание! В анатомо-терапевтически-химической (АТХ) классификации лекарственное вещество обозначается кодом A10AD06. Международное непатентованное наименование (МНН): Insulin degludec.

Состав

Основные действующие вещества:

Препарат также содержит вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Основное торговое название лекарственного средства – «Тресиба». Препарат выпускается в виде прозрачного раствора со шприцом-ручкой для подкожных инъекций.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Инсулин деглудек – инсулин ультрадлительного действия, который, в отличие от гларгина, активен при физиологическом рН. Добавление гексадекандиовой кислоты к лизину в положении В29 приводит к образованию мультигексамеров в подкожных тканях. Это позволяет сформировать подкожное депо, что приводит к медленному высвобождению инсулина в системное кровообращение.

Циркулирующий препарат в крови оказывает свое действие путем связывания с рецепторами инсулина. Инсулиновые рецепторы содержатся на всех клетках организма в разных количествах. Эритроциты экспрессируют лишь несколько сотен рецепторов, тогда как клетки печени и жировые клетки – несколько сотен тысяч.

Инсулиновые рецепторы расположены внутри клеточной мембраны и, следовательно, принадлежат к группе трансмембранных рецепторов или интегральных мембранных белков.

Они представляют собой гетеротетрамерные гликопротеины – состоят из 4 субъединиц, двух внеклеточных α-субъединиц и двух β-субъединиц, охватывающих клеточную мембрану. Α и β-субъединицы ковалентно связаны дисульфидными мостиками.

Одна молекула может связываться с каждой α-субъединицей. Β-субъединицы обладают так называемой активностью тирозинкиназы.

Когда инсулин связывается с α-субъединицами, происходит конформационное изменение и связанная активация β-субъединичной тирозинкиназы.

 Поскольку β-субъединицы фосфорилируют свои собственные остатки тирозина, этот процесс также называют аутофосфорилированием. Это, в свою очередь, приводит к конформационному изменению, и высвобождению различных сигнальных веществ.

Таким образом, рецептор необходим для суммирования передачи сигнала от внешней поверхности клетки к внутренней части клетки.

Сигнал инсулина соединяется через вышеуказанные переходные белки путем образования сигнальных комплексов к различным внутриклеточным сигнальным каскадам. Сигнальные пути инициируют различные процессы в клетке – ускоряют поглощение глюкозы, липидный и белковый обмен, а также приводит к экспрессии различных генов.

Препарат имеет быстрое начало действия 30-90 минут (аналогично гларгину). Пик активности отсутствует из-за медленного высвобождения в системный кровоток. Продолжительность действия составляет более 24 часов.

Показания и противопоказания

Исследования показали, что пациенты, принимающие препарат, нуждаются в значительно меньших дозах базального инсулина, чем те, которые принимают гларгин U100. Препарат также обладает способностью смешиваться с другими инсулинами, тем самым улучшая гликемический контроль. Другие инсулины длительного действия обычно плохо смешиваются с препаратами.

Лекарство изучалось как альтернатива инсулиновому гларгину в исследовании BEGIN. 629 пациентов с диабетическим расстройством 1 типа были случайно распределены в соотношении 3:1 на прием деглудека (n = 472) или гларгина (n = 157) в дополнение к аспарту.

Через 52 недели у пациентов, получавших деглудек, наблюдалось сходное с гларгином снижение HbA1c (0,40% против 0,39%). Неблагоприятные реакции были одинаковыми в двух группах лечения; ночная гипогликемия (между полуночью и 6 утра) встречалась реже при приеме деглудека (3,91 против 5,22%, p = 0,024), чем гларгина.

Снижение заболеваемости гипогликемией рассматривалось как терапевтическое преимущество, поскольку гипогликемия – основная проблема применения инсулиновых препаратов.

В другом исследовании 995 пациентов с диабетом 2 типа были рандомизированы для употребления либо деглудека (n = 755), либо гларгина (n = 251), в дополнение к другим препаратам.

Пациенты в этом исследовании имели средний HbA1c – 8,3-8,4%. Через 52 недели ученые установили, что гларгин, как и деглудек сопоставимо снижал HbA1c (-1,10 против -1,18%).

Общие показатели гипогликемии были значительно ниже при применении деглудека.

Побочные действия

Существенным побочным эффектом терапии инсулином является гипогликемия. В метаанализе клинических испытаний, опубликованных в июле 2012 года, было обнаружено 39-47,9 случаев гипогликемии (определялось как глюкоза крови

Источник: https://BezDiabet.ru/insulin/obzor-preparatov/3783-insulina-degljudek.html

Инсулин деглудек :: действующее вещество, фарм группа, в какие препараты входит

Инсулин деглудек (INSULIN DEGLUDEC): описание, рецепт, инструкция

 Русское название: Инсулин деглудек.
 Английское название: Insulin degludec.

 Insulinum degludecum ( Insulini degludeci).

 B29N(эпсилон)-омега- карбоксипентадеканоил-гамма-L-глутамил десB30 человеческий инсулин.

 • Инсулины.

 • E10 Инсулинозависимый сахарный диабет.
 • E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет.

 Аналог человеческого инсулина, базальный инсулин длительного действия, производимый по технологии рекомбинантной ДНК с использованием штаммa Sacchаromyces сеrevisiae.

 Фармакологическое действие – гипогликемическое.
 Механизм действия.  Фармакологический эффект инсулина деглудек реализуется аналогично эффекту человеческого инсулина путем специфического связывания и взаимодействия с рецепторами человеческого эндогенного инсулина.  Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

 Фармакодинамика.

 В течение 24-часового мониторинга гипогликемического действия инсулина деглудек у пациентов, которым доза вводилась 1 раз в сутки, наблюдалось равномерное действие в первый и второй 12-часовые периоды.  Продолжительность действия инсулина деглудек составляет более 42 ч в пределах терапевтического диапазона доз.  Доказана линейная зависимость между повышением дозы инсулина деглудек и его общим гипогликемическим действием.  Не выявлено клинически достоверной разницы в фармакодинамике инсулина деглудек между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

 Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения инсулином деглудек в течение продолжительного периода.

 Абсорбция. Длительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь, обеспечивающее длительный плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект.  CSS в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения инсулина деглудек.

 Распределение. Связь инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет 99%. При п/к введении суммарные концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз.

 Метаболизм. Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.
 Выведение. T1/2 после п/к инъекции инсулина деглудек определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани, составляет приблизительно 25 ч и не зависит от дозы.
 Особые группы пациентов.  Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах инсулина деглудек в зависимости от пола пациентов.

 Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина деглудек между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами.

 Дети и подростки. Фармакокинетические свойства инсулина деглудек при исследовании у детей (6–11 лет) и подростков (12–18 лет) с сахарным диабетом типа 1 сравнимы с таковыми у взрослых пациентов. На фоне однократного введения препарата пациентам с сахарным диабетом типа 1 продемонстрировано, что суммарное воздействие дозы препарата у детей и подростков выше по сравнению с таковым у взрослых пациентов.
 Данные доклинических исследований безопасности. Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека. Соотношение метаболической и митогенной активности инсулина деглудек и человеческого инсулина аналогично.

 Сахарный диабет у взрослых.

 Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину деглудек, детский возраст до 18 лет, период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у детей, женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).

 Применение инсулина деглудек в период беременности и грудного вскармливания противопоказано, тд; клинический опыт его применения в эти периоды отсутствует.  Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.

 RxListcom.

 Категория действия на плод по FDA — C.  Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения инсулином деглудек, является гипогликемия; возможно развитие аллергических реакций, в тч немедленного типа, включающих потенциально угрожающие жизни пациента.  Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов оценивалась как очень часто (1/10); часто (1/100 до < 1/10); нечасто (1/1000 до < 1/100); редко (1/10000 до < 1/1000); очень редко (.

 Со стороны иммунной системы. Редко – реакции гиперчувствительности (в тч отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд), крапивница.

 Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто – гипогликемия (гипогликемия может развиться, если доза инсулина значительно выше потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают холодный пот. Бледность кожных покровов. Повышенную утомляемость. Нервозность или тремор. Чувство тревоги. Необычную усталость или слабость. Нарушение ориентации. Снижение концентрации внимания. Сонливость. Выраженное чувство голода. Нарушение зрения. Головную боль. Тошноту. Ощущение сердцебиения).
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто – липодистрофия (в тч липогипертрофия, липоатрофия может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто – реакции в месте введения (гематома. Боль. Местное кровоизлияние. Эритема. Узелки соединительной ткани. Припухлость. Изменение окраски кожи. Зуд. Раздражение и уплотнение в месте инъекции); нечасто — периферические отеки. Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.
 В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек или печени, по сравнению с общей популяцией пациентов, не выявлено.  Потребность в инсулине могут уменьшать пероральные гипогликемические ЛС, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.  Потребность в инсулине могут увеличивать пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.  Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.  Октреотид и ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.  Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект.

 Несовместимость. Некоторые ЛС при добавлении к раствору инсулина деглудек могут вызвать его разрушение. Раствор инсулина деглудек нельзя добавлять в инфузионные растворы. Нельзя смешивать инсулин деглудек с другими ЛС.

 Определенной дозы, вызывающей передозировку инсулина, не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата ( см «Меры предосторожности»).  Легкую гипогликемию пациент может устранить самостоятельно, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

 В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0,5 до 1 мг) в/м или п/к (может вводить обученный человек), либо в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник).

Также необходимо в/в вводить декстрозу в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание.

После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

 П/.

 Гипогликемия. При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у больного может развиться гипогликемия. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина ( см «Побочные действия» и «Передозировка»).  После компенсации нарушений углеводного обмена (например при интенсифицированной инсулинотерапии) у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.  Как и при применении других препаратов базального инсулина, восстановление после гипогликемии при применении инсулина деглудек может задерживаться.

 Гипергликемия. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

 Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете типа 1 без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.  Для лечения тяжелой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

 Перевод больного с других препаратов инсулина. Перевод больного на новый тип или препарат инсулина новой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

 Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина. Сообщалось о случаях развития ХСН при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития ХСН. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и инсулином деглудек. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов ХСН, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.
 Нарушения со стороны органа зрения. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.  Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе с инъектором.

 Предотвращение ошибочного применения. Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного введения другой дозы или другого инсулина.

 Антитела к инсулину. При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например при управлении транспортными средствами или механизмами).
 Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством. 42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=7434

Инсулин деглудек (Insulin degludec)

Инсулин деглудек (INSULIN DEGLUDEC): описание, рецепт, инструкция
Инсулин деглудекInsulinum degludecum (род. Insulini degludeci)

B29N(эпсилон)-омега- карбоксипентадеканоил-гамма-L-глутамил десB30 человеческий инсулин

C274H411N65O81S6

  • E10 Инсулинозависимый сахарный диабет
  • E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
  • Аналог человеческого инсулина, базальный инсулин длительного действия, производимый по технологии рекомбинантной ДНК с использованием штаммa Sacchаromyces сеrevisiae.

    Фармакологическое действие – гипогликемическое.

    Механизм действия

    Фармакологический эффект инсулина деглудек реализуется аналогично эффекту человеческого инсулина путем специфического связывания и взаимодействия с рецепторами человеческого эндогенного инсулина.

    Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

    Фармакодинамика

    В течение 24-часового мониторинга гипогликемического действия инсулина деглудек у пациентов, которым доза вводилась 1 раз в сутки, наблюдалось равномерное действие в первый и второй 12-часовые периоды.

    Продолжительность действия инсулина деглудек составляет более 42 ч в пределах терапевтического диапазона доз.

    Доказана линейная зависимость между повышением дозы инсулина деглудек и его общим гипогликемическим действием.

    Не выявлено клинически достоверной разницы в фармакодинамике инсулина деглудек между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

    Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения инсулином деглудек в течение продолжительного периода.

    Фармакокинетика

    Абсорбция. Длительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани.

    Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь, обеспечивающее длительный плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект.

    CSS в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения инсулина деглудек.

    Распределение. Связь инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет >99%. При п/к введении суммарные концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз.

    Метаболизм. Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

    Выведение. T1/2 после п/к инъекции инсулина деглудек определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани, составляет приблизительно 25 ч и не зависит от дозы.

    Особые группы пациентов

    Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах инсулина деглудек в зависимости от пола пациентов.

    Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина деглудек между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами.

    Дети и подростки. Фармакокинетические свойства инсулина деглудек при исследовании у детей (6–11 лет) и подростков (12–18 лет) с сахарным диабетом типа 1 сравнимы с таковыми у взрослых пациентов.

    На фоне однократного введения препарата пациентам с сахарным диабетом типа 1 продемонстрировано, что суммарное воздействие дозы препарата у детей и подростков выше по сравнению с таковым у взрослых пациентов.

    Данные доклинических исследований безопасности.

    Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека. Соотношение метаболической и митогенной активности инсулина деглудек и человеческого инсулина аналогично.

    Сахарный диабет у взрослых.

    Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину деглудек, детский возраст до 18 лет, период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у детей, женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).

    Применение инсулина деглудек в период беременности и грудного вскармливания противопоказано, т.к. клинический опыт его применения в эти периоды отсутствует.

    Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.

    RxList.com

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения инсулином деглудек, является гипогликемия; возможно развитие аллергических реакций, в т.ч. немедленного типа, включающих потенциально угрожающие жизни пациента.

    Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов оценивалась как очень часто (>1/10); часто (>1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6424.htm

    ЛекарствоТут
    Добавить комментарий