Клозапин (Clozapinum): описание, рецепт, инструкция

Клозапин (Clozapine)

Клозапин (Clozapinum): описание, рецепт, инструкция
КлозапинClozapinum (род. Clozapini)

8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо[b,e][1,4]диазепин

C18H19ClN4

  • F20 Шизофрения
  • F30 Маниакальный эпизод
  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • F60.2 Диссоциальное расстройство личности
  • F60.3 Эмоционально неустойчивое расстройство личности
  • F91 Расстройства поведения
  • G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]
  • R45.1 Беспокойство и возбуждение
  • 5786-21-0

    Атипичное антипсихотическое средство. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе. Молекулярная масса 326,83.

    Фармакологическое действие – антипсихотическое, миорелаксирующее, нейролептическое, седативное.

    Блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга.

    Оказывает слабое блокирующее действие в отношении D1-, D2-, D3- и D5-рецепторов и выраженное — в отношении D4-рецепторов.

    Наряду с антидофаминовыми, обладает центральными и периферическими холиноблокирующими, периферическими альфа-адренолитическими свойствами, является также антагонистом гистаминергических и серотонинергических рецепторов.

    Эффективно купирует возбужденное состояние, поведенческие и мнестические расстройства, ослабляет остроту эмоциональных переживаний, агрессивности и импульсивности поведенческих реакций. Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, не обладает каталептогенным эффектом.

    Быстро и достаточно полно всасывается после приема внутрь. Связывание с белками — 95%. Tmax — 2,5 ч (от 1 до 6 ч). Равновесная концентрация в крови достигается через 8–10 дней и составляет в среднем 319 нг/мл (102–771 нг/мл). Быстро распределяется в организме, проходит через ГЭБ.

    Практически полностью метаболизируется в печени, метаболиты имеют слабую активность либо неактивны, выводятся почками (примерно 50%) и с фекалиями (примерно 35%).

    T1/2 вариабелен, после приема однократной дозы 75 мг — 8 ч (4–12 ч); после достижения равновесной концентрации при приеме 100 мг 2 раза в сутки — 12 ч (4–66 ч).

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    В длительных исследованиях на мышах и крысах при введении доз, примерно в 7 раз превышающих МРДЧ, канцерогенного действия не выявлено. Не обнаружено влияния на фертильность у крыс и кроликов при дозах, в 2–4 раза превышающих МРДЧ. Не проявлял генотоксичности или мутагенноcти в ряде тестов на бактериях и клетках млекопитающих.

    Шизофрения (в т.ч. при резистентности к терапии другими нейролептиками или их непереносимости), маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), тяжелые расстройства сна.

    Гиперчувствительность, заболевания кроветворной системы (в т.ч. в анамнезе), алкогольные и интоксикационные психозы, миастения, коматозные состояния, детский возраст до 5 лет.

    Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, повышенная склонность к судорогам, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.

    При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (проходит через плаценту).

    Категория действия на плод по FDA — B.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Исследования на животных позволяют предположить, что клозапин проникает в грудное молоко. Может вызывать седативный эффект, снижение способности к сосанию, двигательное беспокойство, раздражительность, эпилептические припадки, нестабильность деятельности сердечно-сосудистой системы у грудного ребенка.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, головная боль, повышение температуры тела центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания, нарушение аккомодации; редко — экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушение сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела центрального генеза, нестабильное АД, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия.

    Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции.

    Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость слизистой оболочки полости рта.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД (в т.ч.

    ортостатическая гипотензия); гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вялозаживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции — тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения; реже — повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ.

    Прочие: повышенное потоотделение, миастения, повышение массы тела.

    Клозапин усиливает эффект седативных, наркотических, анальгезирующих и снотворных средств, алкоголя, ослабляет — леводопы и других дофаминомиметиков. Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гель-структурных антацидов и колестирамина.

    При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие, с антихолинергическими средствами — усиление антихолинергического действия. При применении клозапина со средствами, вызывающими миелодепрессию, усиливается угнетающее действие на костномозговое кроветворение.

    Клозапин несовместим с ЛС, вызывающими агранулоцитоз: карбамазепином, ко-тримоксазолом, хлорамфениколом, пеницилламином, сульфаниламидами, пиразолоновыми анальгетиками. При одновременном применении с дигоксином или ЛС, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч.

    гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентрации в плазме крови, а также вытеснение клозапина этими ЛС из участков его связывания с белками. При одновременном применении с вальпроевой кислотой — изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствуют.

    При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови, возможно увеличение частоты развития побочных эффектов. При одновременном применении с препаратами лития возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.

    При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови за счет угнетения его метаболизма. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии. Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.

    При одновременном применении с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.

    Симптомы: оглушенность, сонливость, сопорозное состояние, угнетение дыхания, коматозное состояние, делириозные расстройства, развитие больших эпилептических припадков, тревожность, возбуждение, лабильность температуры тела, тахикардия, снижение АД, нарушение ритма сердца, коллапс, атония кишечника.

    Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов, поддержание функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы, контроль электролитного баланса и кислотно-основного состояния; симптоматическая терапия. На протяжении 4 дней после исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный диализ или гемодиализ неэффективны.

    Внутрь.

    Агранулоцитоз. Из-за значительного риска агранулоцитоза — потенциально опасного для жизни осложнения (см. «Побочные действия») — клозапин следует применять только у больных шизофренией, которые резистентны к предшествующей терапии, т.е. у которых отсутствует эффект от применения классических нейролептиков или отмечается их непереносимость.

    До начала лечения клозапином необходимо убедиться в том, что показатели белой крови находятся в норме. В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов и, желательно, абсолютное число нейтрофилов (еженедельно на протяжении первых 18 нед, в дальнейшем не реже 1 раза в месяц на протяжении всего курса и спустя 1 месяц после окончания лечения).

    При появлении гранулоцитопении лечение немедленно прекращают.

    Эпилептические припадки (см. «Побочные действия»).

    Клозапин дозозависимым образом снижает порог судорожной готовности и может вызывать миоклонические мышечные сокращения или генерализованные судорожные припадки.

    Возникновение этих симптомов более вероятно при быстром увеличении дозы препарата и у больных с эпилепсией. В этом случае следует уменьшить дозу и при необходимости скорректировать противосудорожную терапию.

    Миокардит. Анализ базы постмаркетинговых сообщений позволяет предположить, что применение клозапина связано с повышенным риском фатального миокардита, особенно в первый месяц лечения. У пациентов с подозрением на миокардит лечение клозапином должно быть незамедлительно прекращено.

    Другие неблагоприятные сердечно-сосудистые и респираторные эффекты (см. «Побочные действия»). При лечении клозапином может отмечаться ортостатическая гипотензия с/без синкопе. Редко коллапс может быть весьма серьезным и сопровождаться остановкой дыхания и/или остановкой сердца.

    Ортостатическая гипотензия обычно отмечается во время начального титрования дозы в связи с ее быстрым повышением.

    Осторожность необходима у пациентов, которые принимали бензодиазепины или другие психотропные препараты, поскольку у них во время первоначального лечения наблюдались коллапс, остановка дыхания и остановка сердца.

    Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией. У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами повышен риск смертности.

    Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,65 раза превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо.

    На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования процент смертей, ассоциированных с лекарством, составил 4,5, тогда как в группе плацебо — 2,6.

    Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями.

    Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приеме атипичных антипсихотических ЛС, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остается неясным. Однако клозапин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.

    Во время лечения не следует управлять транспортными средствами или выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстрой психической и двигательной реакции.

    Перейти

    Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_320.htm

    Клозапин : инструкция по применению

    Клозапин (Clozapinum): описание, рецепт, инструкция
    Атипичный нейролептик, оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие.
    Фармакодинамика
    Клозапин – производное вещество трициклического дибензодиазепина, антипсихотический препарат, отличающийся от стандартных нейролептиков, как своими фармакологическими свойствами, так и клиническим действием.

    В фармакологических экспериментах клозапин не индуцирует каталепсию, не ингибирует апоморфин или амфетамин-индуцированное стереотипное поведение.

    Клозапин в незначительной степени блокирует допаминовые D1-, D2-, D3- и D5- рецепторы и в большей степени D4 -рецепторы, в дополнение к сильному анти-альфа-адренергическому, антихолинергическому, антигиста-минному действиям и подавлению реакции активации ЦНС.

    Кроме того, было показано, что препарат обладает антисеротонинергическими свойствами. Клозапин имеет быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие, в частности у пациентов, резистентных к лечению другими лекарственными препаратами.

    Не проводились исследования острого эффекта краткосрочного лечения суицидального поведения пациентов с другими психическими расстройствами, поэтому применение Клозапина по этим показаниям не рекомендуется. Клозапин нельзя назначать пациентам с депрессией с психотическими симптомами.

    Клозапин практически не вызывает серьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Паркинсоноподобные побочные эффекты и акатизия встречаются редко. В отличие от «классических» нейролептиков клозапин не повышает или повышает незначительно уровень пролактина, что позволяет избежать таких побочных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

    Фармакокинетика

    Абсорбция
    Всасывание клозапина после перорального применения составляет 90-95 %. Ни скорость, ни степень всасывания не зависят от приема пиши. При первом прохождении клозапин претерпевает умеренный метаболизм; абсолютная биодоступность составляет 50-60 %. В стационарном состоянии на фоне двукратного приема препарата Сmах в крови достигается в среднем через 2,1 ч (от 0,4 ч до 4,2 ч). Было установлено, что в период стационарного состояния при повышении дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг (2 раза в сутки) отмечается линейное дозозависимое увеличение AUC и максимальных и минимальных уровней в плазме крови.

    Распределение/метаболизм

    Объем распределения составляет 1,6 л/кг массы тела. Связывание клозапина с белками плазмы крови составляет около 95 %. Перед выведением клозапин почти полностью биотрансформируется. Фармакологической активностью обладает лишь один из его основных метаболитов – десметил-клозапин. Его действие напоминает действие клозапина, но выражено значительно слабее и менее продолжительное.

    Выведение

    Выведение клозапина имеет двухфазный характер со средним периодом полувыведения 12 ч (6–26 ч). После однократных доз 75 мг средний Т½ составлял 7,9 ч. Это значение увеличилось до 14,2 ч при достижении стационарного состояния в результате применения ежедневных доз по 75 мг в течение не менее 7 дней. Лишь незначительное количество неизмененного препарата было выявлено в моче и кале. Около 50 % принятой дозы выводится в виде метаболитов с мочой и 30 % – с калом.
    Фармакокинетика у особых групп пациентов
    Хотя фармакокинетические исследования не проводились, данные о биотрансформации и выведении клозапина указывают на необходимость особой осторожности при лечении пациентов с заболеваниями печени, желчевыводящих путей или почек. Клозапин противопоказан при тяжелых случаях таких заболеваний из-за риска кумуляции. – повышенная чувствительность к клозапину или к любому другому компоненту препарата; – невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента; – гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесенной ранее); – нарушение функции костного мозга; – эпилепсия, не поддающаяся контролю; – алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния; – сосудистый коллапс и/или угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии; – тяжелые нарушения со стороны почек или сердца, миокардит; – острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность; – паралитическая непроходимость кишечника;

    – клозапин не следует назначать одновременно с препаратами, которые, как известно, могут вызвать агранулоцитоз; не следует также применять одновременно депонейролептики.

    Дозу следует подбирать индивидуально. Каждому пациенту необходимо применять минимальную эффективную дозу. Общую суточную дозу можно разделить на неравные дозы, наибольшую из них следует принять перед сном. Рекомендуется следующее дозирование:
    Устойчивая к терапии шизофрения Начальная доза: в 1-й день назначают 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 или 2 раза, после чего 1 или 2 таблетки 25 мг на 2-й день. При хорошей переносимости доза может быть повышена постепенно на 25-50 мг/сут с целью достижения уровня дозы 300 мг/сут в течение 2–3 недель. После этого, при необходимости суточная доза может быть повышена до 50–100 мг с интервалами 2 раза в неделю или желательно еженедельно.

    Терапевтическая доза: у большинства пациентов наступления антипсихотической эффективности можно ожидать при применении дозы 300–450 мг/сут в 2–4 приема. У некоторых пациентов адекватными могут оказаться низкие суточные дозы, в то время как другим могут потребоваться дозы до 600 мг/сут.

    Максимальная доза: для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы; в таких случаях максимально допустимой дозой является 900 мг/сут, с максимальным индивидуальным приростом 100 мг. Увеличение количества нежелательных реакций (в частности пароксизмов) возможно в дозах, превышающих 450 мг/сут.
    Поддерживающая доза: после достижения максимального терапевтического эффекта многие пациенты могут перейти на применение в поддерживающих дозах. Для этого рекомендуется постепенно снижать дозу препарата. Лечение следует проводить не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, может быть целесообразным однократный вечерний прием препарата.
    Отмена терапии: в случае запланированного прекращения лечения препаратом рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель. При необходимости резкой отмены препарата (например, из-за лейкопении) следует пристально наблюдать за состоянием пациента из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическим рикошет-эффектом (например, усиленное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея).
    Возобновление терапии: если после последнего приема препарата прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) 1 или 2 раза в 1-й день. Если эта доза препарата переносится хорошо, повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако, если у больного в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повторное повышение дозы следует осуществлять крайне осторожно. Переход с предыдущего лечения нейролептиками на терапию препаратом клозапин: как правило, клозапин не следует назначать в комбинации с другими нейролептиками. Если же лечение препаратом клозапин необходимо начать у пациента, который уже получает лечение нейролептиками перорально, рекомендуется, по возможности, сначала прекратить лечение другим нейролептиком, постепенно снижая дозу в течение 1 недели. Лечение препаратом клозапин может быть начато, как описано выше, не ранее чем через 24 ч после полного прекращения приема другого нейролептика. Регулирование дозы требуется для пациентов, получающих препараты, взаимодействующие с клозапином, такие как бензодиазепины, карбамазепин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Применение у пациентов пожилого возраста

    У пациентов пожилого возраста (≥60 лет) рекомендуется начинать ле-чение с низкой дозы (12,5 мг однократно в первый день) с последующим увеличением дозы не более чем на 25 мг в сутки.

    Дети и подростки

    Исследования по безопасности и эффективности приема клозапина у данной категории пациентов отсутствуют.

    Назначение клозапина пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями, почечной недостаточностью следует начинать с низкой дозы (по 12,5 мг в первые сутки) с последующим медленным и небольшим повышением. Назначение противопоказано у пациентов с тяжелой степенью сердечно-сосудистых нарушений (см. «Противопоказания»).

    Пациентам с печеночной недостаточностью клозапин следует назначать с осторожностью и под постоянным мониторингом функционального состояния печени. При оценке частоты появления разных побочных реакций использовались следующие градации: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 до

    Источник: https://apteka.103.by/klozapin-instruktsiya/

    Клозапин (clozapinum)

    Клозапин (Clozapinum): описание, рецепт, инструкция

    трициклическое производное дибензодиазепина. Нейролептик, оказывает антипсихотическое и седативное действие. Блокирует дофаминовые рецепторы в ЦНС, оказывает периферическое и центральное холиноблокирующее, а также адренолитическое, антигистаминное и антисеротониновое действие.

    Отличительной особенностью клозапина является то, что он практически не вызывает значительных экстрапирамидных расстройств и не оказывает выраженного угнетающего действия.

    Лечение клозапином не вызывает повышения уровня пролактина в крови и, следовательно, не приводит к развитию гинекомастии, аменореи, галактореи и импотенции.

    устойчивая к терапии шизофрения. Клозапин следует назначать только тем пациентам с шизофренией, которые резистентны к терапии или толерантны к стандартным нейролептикам.

    Риск рецидива суицидальных попыток. Клозапин показан для длительного снижения риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые оцениваются относительно такого риска на основе их истории болезни и текущей клинической картины.

    Психотические расстройства на протяжении терапии при болезни Паркинсона. Клозапин показан для лечения психотических расстройств, развивающихся при болезни Паркинсона, в случаях, когда стандартная терапия оказалась неэффективной.

    устойчивая к терапии шизофрения. В 1-й день назначают 12,5 мг 1 или 2 раза, после чего 1 или 2 раза по 25 мг. При хорошей переносимости доза может быть повышена постепенно до 25–50 мг/сут с целью достижения уровня дозы 300 мг/сут в течение 2–3 нед. После этого, при необходимости, суточная доза может быть повышена до 50–100 мг с интервалами 2 раза в неделю или желательно еженедельно.

    Терапевтический диапазон. У большинства пациентов наступления антипсихотической эффективности можно ожидать при применении дозы 300–450 мг/сут в 2–4 приема. У некоторых пациентов адекватными могут оказаться низкие суточные дозы, в то время как другим могут потребоваться дозы до 600 мг/сут.

    Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы; в таких случаях максимально допустимой дозой является 900 мг/сут, с максимальным индивидуальным приростом 100 мг. Увеличение количества нежелательных реакций (в частности пароксизмов) возможно в дозах, превышающих 450 мг/сут.

    Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта многие пациенты могут перейти на применение в поддерживающих дозах. Для этого рекомендуется постепенно снижать дозу препарата. Лечение следует проводить не менее 6 мес. Если суточная доза не превышает 200 мг, может быть целесообразным однократный вечерний прием препарата.

    Отмена терапии. В случае запланированного прекращения лечения клозапином рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 нед.

    Возобновление терапии. Если после последнего приема клозапина прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг 1 или 2 раза в 1-й день.

    Если эта доза препарата переносится хорошо, повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения.

    Однако, если у больного в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повторное повышение дозы следует осуществлять крайне осторожно.

    Применение у детей и подростков. Безопасность и эффективность клозапина не были установлены для детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

    Применение у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с особенно низкой дозы препарата (в 1-й день — 12,5 мг однократно) с последующим повышением дозы не более 25 мг/сут.

    повышенная чувствительность к клозапину; невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента; гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесенной ранее); нарушение функции костного мозга; эпилепсия, не поддающаяся контролю; алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния; сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии; тяжелые нарушения со стороны почек или сердца, миокардит; острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность; паралитическая непроходимость кишечника; клозапин не следует назначать одновременно с препаратами, которые, как известно, могут вызвать агранулоцитоз; не следует также применять одновременно депо-нейролептики.

    риск возникновения и/или усиления побочных эффектов возрастает при применении клозапина в суточной дозе, превышающей 450 мг.

    Гематологические: гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развиваются в течение первых 18 нед лечения); возможно развитие эозинофилии и/или лейкоцитоза неизвестной этиологии (особенно на протяжении первых недель лечения).

    Со стороны ЦНС: наиболее часто — сонливость, повышенная утомляемость; возможны головокружение, головная боль, сравнительно редко — экстрапирамидные симптомы, как правило, легкой степени выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома.

    Со стороны вегетативной нервной системы: ощущение сухости во рту, нарушения аккомодации, потоотделения и терморегуляции, гипертермия, избыточное слюноотделение.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тахикардия, ортостатическая гипотензия, реже — обморок (особенно в первые недели лечения), сравнительно редко — АГ. В редких случаях сообщалось о коллапсе, сопровождавшемся угнетением или остановкой дыхания. Имеются отдельные сообщения об изменениях на ЭКГ, развитии аритмии, миокардита.

    Со стороны пищеварительного тракта и печени: возможны тошнота, рвота, запор. Сообщалось о повышении активности ферментов печени, в редких случаях — о развитии холестаза.

    Со стороны органов мочевыделительной системы: имеются сообщения о случаях недержания мочи и задержки мочеиспускания.

    Прочие: увеличение массы тела; имеются отдельные сообщения о развитии кожных реакций.

    Описаны случаи внезапной смерти, отмечаемые с одинаковой частотой как среди лиц с психическими расстройствами, получающих антипсихотические препараты, так и среди больных, которые не получают этих препаратов.

    учитывая высокий риск развития агранулоцитоза при лечении клозапином, его надо назначать только тем больным с шизофренией, у которых отсутствует эффект от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости. Обязательным условием является также наличие у пациента исходно нормального количественного и качественного состава (лейкоцитарная формула) лейкоцитов в крови.

    В процессе лечения клозапином необходим систематический контроль количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы: еженедельно на протяжении первых 18 нед и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем в течение всего курса лечения.

    Следует соблюдать осторожность при назначении клозапина пациентам с гипертрофией предстательной железы, закрытоугольной глаукомой; заболеваниями печени, почек, сердца. У этих пациентов необходим систематический контроль функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы.

    В связи со способностью клозапина вызывать седативный эффект и понижать порог судорожной готовности больным следует избегать вождения транспортных средств или работы с потенциально опасными механизми, особенно на протяжении первых недель лечения.

    Безопасность применения клозапина в период беременности не установлена. При назначении клозапина в период кормления грудью следует прервать грудное вскармливание.

    клозапин может потенцировать центральные эффекты этанола, ингибиторов МАО и средств, угнетающих ЦНС (наркотических анальгетиков, антигистаминных препаратов, производных бензодиазепина).

    При одновременном применении клозапина и бензодиазепинов, а также в случае недавнего лечения бензодиазепинами повышен риск развития гипотензивных реакций, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания.

    Возможно взаимное усиление эффектов при одновременном назначении клозапина и препаратов, обладающих антихолинергическими, гипотензивными свойствами, а также лекарственных средств, угнетающих дыхание.

    При одновременном назначении клозапина и препаратов, обладающих высокой степенью связывания с белками плазмы крови (например варфарина), возможно повышение содержания в крови свободной фракции какого-либо из активных веществ, что может приводить к возникновению побочных эффектов.

    сонливость, кома, арефлексия, спутанность сознания, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, повышенное слюноотделение, мидриаз, нарушение остроты зрения, изменение температуры тела, тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс, аритмия, нарушения проводимости миокарда, угнетение дыхания.

    Лечение: промывание желудка; при необходимости — назначение активированного угля. Симптоматическое лечение в условиях мониторирования функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем; контроль водно-электролитного баланса и КОР.

    При артериальной гипотензии следует избегать назначения адреналина и его производных. В течение не менее 4 дней необходимо наблюдение врача из-за возможности развития поздних реакций. Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.

    Дата добавления: 27.10.2019 г.

    Торговые наименования

    Источник: https://compendium.com.ua/akt/67/3079/clozapinum/

    Клозапин * | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

    Клозапин (Clozapinum): описание, рецепт, инструкция

    Формула: C18H19ClN4, химическое название: 8-Хлор-11-(4-метил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо[b,e][1,4]диазепин.
    Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
    Фармакологическое действие: антипсихотическое, нейролептическое, миорелаксирующее, седативное.

    Фармакологические свойства

    Клозапин оказывает блокирующее действие в центральной нервной системе на дофаминовые рецепторы и препятствует дофаминовой передаче в лимбической части переднего мозга и базальных ганглиях. Клозапин оказывает выраженное блокирующее действие на D4-рецепторы и слабое — на D1, D2, D3 и D5-рецепторы.

    Кроме антидофаминового свойства, клозапин обладает периферическими альфа-адренолитическим, периферическим и центральным холиноблокирующим свойством, также является антагонистом серотонинергических и гистаминергических рецепторов.

    Клозапин эффективно купирует мнестические и поведенческие расстройства, возбужденное состояние, ослабляет остроту импульсивности и агрессивности поведенческих реакций, эмоциональных переживаний. Клозапин не действует на высшие интеллектуальные функции, не обладает каталептогенным эффектом, почти не вызывает экстрапирамидных расстройств.

    Клозапин после приема внутрь достаточно полно и быстро всасывается. С белками плазмы клозапин связывается на 95%. Максимальная концентрация клозапина в плазме достигается примерно через 2,5 часа (от 1 до 6 часов). Через 8 – 10 дней в крови достигается равновесная концентрация и равна примерно 319 нг/мл (102 – 771 нг/мл).

    Клозапин быстро распределяется в организме, проникает через гематоэнцефалический барьер. Клозапин в печени метаболизируется почти полностью, метаболиты неактивны или имеют слабую активность, выводятся с фекалиями (около 35%) и почками (около 50%).

    Период полувыведения клозапина вариабелен и составляет при приеме однократно 75 мг 8 часов (4 – 12 часов), при достижении равновесной концентрации при приеме 2 раза в сутки 100 мг 12 часов (4 – 66 часов).

    В продолжительных исследованиях на крысах и мышах при использовании доз клозапина, больше МРДЧ примерно в 7 раз, канцерогенного действия выявлено не было. Клозапин не проявлял мутагенности или генотоксичности в ряде тестов на клетках млекопитающих и бактериях. Действия клозапина на фертильность у кроликов и крыс не обнаружено при использовании доз, которые в 2 – 4 раза больше МРДЧ.

    Показания

    Шизофрения (включая и при непереносимости других нейролептиков или при резистентности к лечению ими), маниакально-депрессивный психоз, маниакальные состояния, психомоторное возбуждение при психопатиях, тяжелые расстройства сна, поведенческие и эмоциональные расстройства (включая и у детей).

    Способ применения клозапина и дозы

    Клозапин принимается внутрь, 2 – 3 раза в день. Дозы для взрослых: разовая — 50 – 200 мг, начальная суточная — 150 – 300 мг, средняя суточная — 200 – 400 мг, максимальная суточная — 600 мг.

    Дозу устанавливают индивидуально, начиная с использования небольших доз (25 мг) и постепенно увеличивая их на 25 – 50 мг в сутки, до получения необходимого эффекта.

    Для поддерживающего лечения амбулаторным пациентам, а также пациентам с почечной или/и печеночной недостаточностью, цереброваскулярными расстройствами, хронической сердечной недостаточностью назначают в более низких суточных дозах (25 – 200 мг).

    Необходимо учитывать этапность развития терапевтического эффекта: быстрое наступление седативного и снотворного действия; снятие психомоторного возбуждения, беспокойства и агрессивности (через 3 – 6 дней); антипсихопатический эффект (через 7 – 14 дней); воздействие на симптомы негативизма (через 3 – 6 недель). При достижении терапевтического эффекта переходят на поддерживающее лечение. Для детей: разовая доза составляет 6 – 8 лет — 5 – 10 мг, 8 – 15 лет — 10 – 20 мг, суточная доза 6 – 8 лет — 15 – 30 мг, 8 – 15 лет — 30 – 60 мг, ее делят на 2 – 3 приема; максимальная суточная доза — 100 мг.

    Из-за высокого риска развития агранулоцитоза, являющегося потенциально опасным для жизни осложнением — клозапин необходимо использовать только у пациентов шизофренией, которые устойчивы к предшествующему лечению, то есть у которых отсутствуют эффекты от использования классических нейролептиков или же имеется их непереносимость.

    До начала терапии клозапином нужно убедиться в том, что показатели крови пациента находятся в норме.

    Во время терапии необходим регулярный контроль уровня лейкоцитов, а также абсолютного числа нейтрофилов (каждую неделю на протяжении первых 18 недель, далее не реже 1 раза в месяц в течение всего курса лечения и спустя 1 месяц после его окончания). При развитии гранулоцитопении терапию немедленно отменяют.

    Клозапин дозозависимо понижает порог судорожной готовности и может стать причиной развития миоклонических мышечных сокращений или генерализованных судорожных припадков. Развитие данных симптомов более вероятно при быстром повышении дозы клозапина и у пациентов с эпилепсией.

    В этом случае необходимо снизить дозу и, если нужно, скорректировать противосудорожное лечение. Анализ постмаркетинговых сообщений позволяет предположить, что использование препарата связано с увеличенным риском фатального миокардита, в особенности в первый месяц терапии.

    У больных с подозрением на миокардит терапию клозапином необходимо немедленно отменить. Во время терапии клозапином может развиваться ортостатическая гипотензия с синкопе или без него. Редко коллапс может быть довольно серьезным и сопровождаться остановкой сердца или/и остановкой дыхания. Ортостатическая гипотензия обычно развивается при начальном титровании дозы и связана с ее быстрым увеличением.

    Осторожность необходима у больных, принимавших бензодиазепины или прочие психотропные средства, так как у них при первоначальной терапии наблюдались коллапс, остановка сердца и остановка дыхания. У пожилых больных с психозом, который связан с деменцией, при терапии антипсихотическими средствами увеличен риск смертности.

    Оценка 17 плацебо-контролируемых исследований (длительностью 70 дней) у больных, которые принимали атипичные антипсихотические средства, выявил риск смертности, который связан с лекарственным лечением, превышавшим таковой в 1,65 раза по сравнению с группой больных, получавших плацебо.

    В течение типичного 70-дневного контролируемого исследования процент смертей, связанных с препаратом, составил 4,5, в то время как в группе плацебо — 2,6. Хотя причины смертельного исхода были разными, многие смерти, как представляется, были связаны или с сердечно-сосудистыми (внезапная смерть, сердечная недостаточность), или с инфекционными (пневмония) осложнениями.

    Исследования показывают, что, как и при использовании атипичных антипсихотических препаратов, так и при терапии традиционными антипсихотическими средствами, смертность может быть повышена. Насколько увеличение смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к состоянию самих больных, а насколько к воздействию антипсихотиков, остается неясным.

    Но клозапин для терапии психоза у больных с деменцией не одобрен. При терапии не стоит управлять транспортными средствами или выполнять работу, которая требует быстрой двигательной и психической реакции и повышенного внимания.

    Противопоказания к применению

    Гиперчувствительность, интоксикационные и алкогольные психозы, патология системы кроветворения (включая и наличие ее в анамнезе), коматозные состояния, миастения, возраст до 5 лет.

    Ограничения к применению

    Декомпенсированная патология системы кровообращения, тяжелая почечная или/и печеночная недостаточность, эпилепсия, повышенная склонность к судорогам, закрытоугольная глаукома, атония кишечника, гиперплазия предстательной железы, интеркуррентные болезни с лихорадочным синдромом.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Использование клозапина при беременности возможно тогда, когда ожидаемая польза для матери выше вероятного риска для плода (клозапин проникает через плаценту). На время терапии клозапином необходимо прекратить кормление грудью.

    В исследованиях на животных можно предположить, что препарат выделяется с грудным молоком.

    Клозапин может вызывать понижение способности к сосанию, седативный эффект, двигательное беспокойство, эпилептические припадки, раздражительность, нестабильность деятельности системы кровообращения у грудного ребенка.

    Побочные действия клозапина

    Нервная система и органы чувств: сонливость, головокружение, головная боль, обморочные состояния, повышение температуры тела центрального происхождения, ажитация, спутанность сознания, акатизия, нарушение аккомодации, редко — нарушение сна, бессонница, экстрапирамидные расстройства (гипокинезия или акинезия, тремор, ригидность мышц), злокачественный нейролептический синдром (тахипноэ или затрудненное дыхание, судороги, аритмия или тахикардия, повышение температуры тела центрального происхождения, повышенное потоотделение, нестабильное артериальное давление, непроизвольное мочеиспускание, бледность кожных покровов, выраженная ригидность мышц, чрезмерная слабость или утомляемость), депрессия, поздняя дискинезия, эпилептические припадки; мочеполовая система: снижение потенции, задержка мочи;
    система пищеварения: тошнота, гиперсаливация, рвота, сухость слизистой оболочки ротовой полости, изжога;
    система кровообращения и крови (гемостаз, кроветворение): понижение артериального давления (включая и ортостатическую гипотензию), гранулоцитопения, возможен агранулоцитоз (первые признаки агранулоцитоза могут напоминать грипп: лихорадка, озноб, воспаление слизистой оболочки ротовой полости и десен, боль в горле; а также фурункулез, вялозаживающие раны, обострение латентных или хронических очагов инфекции — периостит, тонзиллит, пиодермия), тромбоцитопения, лейкопения, реже — тахикардия, повышение артериального давления, уплощение зубца Т на ЭКГ;
    прочие: миастения, повышенное потоотделение, повышение массы тела.

    Взаимодействие клозапина с другими веществами

    Клозапин потенцирует эффекты алкоголя, наркотических, седативных, снотворных и анальгезирующих препаратов, ослабляет эффекты леводопы и прочих дофаминомиметиков.

    При совместном использовании клозапина с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергического действия с препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие. При приеме колестирамина и гель-структурных антацидов ухудшается всасывание клозапина из кишечника.

    При использовании клозапина с препаратами, которые вызывают миелодепрессию, усиливается отрицательное воздействие на костномозговое кроветворение. Клозапин несовместим с препаратами, которые вызывают агранулоцитоз: ко-тримоксазолом, карбамазепином, хлорамфениколом, сульфаниламидами, пеницилламином, пиразолоновыми анальгетиками.

    При совместном использовании клозапина с вальпроевой кислотой происходит изменение содержания клозапина в сыворотке крови, но клинические эффекты взаимодействия почти отсутствуют.

    При совместном использовании клозапина с дигоксином или препаратами, которые характеризуются высокой степенью связывания с белками (включая и варфарин, гепарин, фенитоин), возможно повышение их содержания в сыворотке крови, а также вытеснение клозапина данными препаратами из участков связывания его с белками.

    При совместном использовании клозапина с кофеином увеличивается уровень клозапина в сыворотке крови, возможно повышение частоты развития побочных реакций. При совместном использовании клозапина с рисперидоном возможно увеличение уровня клозапина в сыворотке крови вследствие угнетения его метаболизма. Возможно развитие дистонии при быстрой замене клозапина на рисперидон.

    При совместном использовании клозапина с препаратами лития возможны судороги, миоклонус, делирий, злокачественный нейролептический синдром, психозы. Рифампицин может увеличивать скорость метаболизма клозапина за счет индукции изоферментов CYP3A и CYP1A2. При совместном использовании клозапина с пароксетином, флуоксетином, флувоксамином, сертралином возможно увеличение уровня клозапина в сыворотке крови, что у некоторых больных сопровождалось токсичностью. При совместном использовании клозапина с ципрофлоксацином возможно увеличение уровня клозапина в сыворотке крови.

    Передозировка

    При передозировке клозапином развиваются оглушенность, сопорозное состояние, сонливость, угнетение дыхания, делириозные расстройства, коматозное состояние, развитие больших эпилептических припадков, возбуждение, тревожность, лабильность температуры тела, понижение артериального давления, тахикардия, нарушение ритма сердца, атония кишечника, коллапс.

    Необходимо: промывание желудка с приемом сорбентов, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, контроль кислотно-основного состояния и электролитного баланса; симптоматическое лечение. В течение 4 дней после исчезновения признаков передозировки за пациентом устанавливают наблюдение, так как возможно развитие поздних осложнений.

    Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны.

    Торговые названия препаратов с действующим веществом клозапин

    Азалепрол®
    Азалептин®
    Клозапин-Фармаплант/td>Клозастен®
    Лепонекс®

    Источник: https://listel.ru/%D0%BA%D0%BB%D0%BE%D0%B7%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D0%BD

    ЛекарствоТут
    Добавить комментарий