Лепирудин (Lepirudin): описание, рецепт, инструкция

Ангиокс® (Angiox)

Лепирудин (Lepirudin): описание, рецепт, инструкция

Последняя актуализация описания производителем 17.10.2012

Бивалирудин* (Bivalirudin*) B01AE06 Бивалирудин

  • Тромбина ингибитор прямой [Антикоагулянты]
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения1 фл.
активное вещество:
бивалирудина трифторацетат (в пересчете на бивалирудин)250 мг
вспомогательные вещества: маннитол — 125 мг; натрия гидроксид — q.s. до pH 5,0–5,5

Лиофилизат: пористая масса от белого до почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Бивалирудин является одноцепочечным полипептидом с молекулярной массой 2180,19, состоящим из 20 аминокислот и имеющим в своей основе структуру гирудина.

Являясь прямым ингибитором тромбина, бивалирудин ингибирует все катализируемые и индуцируемые тромбином реакции, включая образование фибрина, активацию факторов свертывания V, VIII и XIII, активацию протеина С и агрегацию тромбоцитов.

Бивалирудин обладает высокой селективностью к тромбину с константой ингибирования (Кi), равной 2,3 нМ, и не требует присутствия ко-факторов.

Фармакологическое действие — антикоагулянтное.

Препарат Ангиокс® содержит бивалирудин — избирательный, обратимый и прямой ингибитор тромбина, который связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анионсвязывающим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина.

Тромбин играет центральную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образованием активного фактора свертывания XIIIa, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба.

Тромбин также активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя их агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.

Связывание бивалирудина с тромбином, а следовательно, подавление активности последнего, является обратимым, поскольку тромбин медленно расщепляет бивалирудин, Арг3-Про4 — связь, что приводит к восстановлению функции активного участка тромбина.

Поэтому первоначально бивалирудин действует как полный неконкурентный ингибитор тромбина, но с течением времени становится конкурентным ингибитором, способным первоначально ингибировать взаимодействие молекул тромбина с другими субстратами сгустка и при необходимости ингибировать процесс коагуляции.

Бивалирудин увеличивает активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) , тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) нормальной человеческой плазмы in vitro в зависимости от концентрации. Бивалирудин не вызывает агрегацию тромбоцитов в сыворотке, полученной от пациента с синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопении/тромбоза в анамнезе.

У здоровых добровольцев и пациентов бивалирудин проявляет антикоагулянтную активность, зависящую от дозы и концентрации, что подтверждается увеличением активированного времени свертывания (АВС), АЧТВ, ПВ/МНО (международное нормализованное отношение) и тромбинового времени (ТВ). В/в введение бивалирудина вызывает значимое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.

Бивалирудин оказывает противотромботическое действие во время проведения чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ) и стентирования.

Фармакодинамические эффекты бивалирудина могут быть оценены измерением противосвертывающей активности, включая АВС. Величина АВС положительно коррелирует с дозой и концентрацией бивалирудина в плазме. АВС остается без изменений при лечении в сочетании с ингибитором гликопротеина GPIIb/IIIa.

Имеющиеся данные свидетельствуют о безопасности и возможности использования бивалирудина у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией и синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопенией с тромботическим синдромом, однако информация ограничена.

Фармакокинетические параметры носят линейный характер.

Всасывание. Биодоступность бивалирудина при в/в введении полная и немедленная.

Средняя Css бивалирудина после постоянной в/в инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/мл.

Распределение. Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Vss составляет 0,1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами.

Биотрансформация. Предполагается, что бивалирудин, как пептид, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей утилизацией аминокислот в организме. Бивалирудин метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин.

Основной метаболит, образующийся в результате расщепления связи — Арг3-Про4 N-концевой последовательности под действием тромбина, не является активным из-за потери сродства к каталитическому активному участку тромбина.

Около 20% бивалирудина выводится в неизмененном виде с мочой.

Выведение. Зависимость концентрации от времени при в/в введении хорошо описывается двухкамерной моделью. Выведение является процессом первого порядка с терминальным T1/2 — (25±12) мин у пациентов с нормальной почечной функцией. Соответствующий клиренс составляет (3,4±0,5) мл/мин/кг. T1/2 составляет 35–40 мин.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии печеночных ферментов, например изоферментов цитохрома Р450.

Почечная недостаточность. Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Клиренс бивалирудина у пациентов с нормальной почечной функцией и у пациентов с незначительно нарушенной почечной функцией одинаков.

Клиренс снижается приблизительно на 20% у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, и на 80% у пациентов, находящихся на диализе (табл. 1).

Таблица 1

Фармакокинетические параметры бивалирудина у пациентов с нормальной и с нарушенной почечной функцией

Почечная функция (СКФ)Cl, мл/мин/кгT1/2, мин
Нормальная почечная функция (≥90 мл/мин)3,425
Незначительно выраженная почечная недостаточность (60–89 мл/мин)3,422
Умеренная почечная недостаточность (30–59 мл/мин)2,734
Тяжелая почечная недостаточность (10–29 мл/мин)2,857
Пациенты, находящиеся на диализе (без диализа)13,5 ч

У пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Ангиокс® необходимо контролировать параметры коагуляции, например АВС.

Пожилые пациенты. Фармакокинетика бивалирудина у пожилых пациентов была оценена как часть исследования фармакокинетики в зависимости от почечной функции. Для этой возрастной группы пациентов необходимо проводить коррекцию дозы в зависимости от почечной функции.

Масса тела. Доза бивалирудина подбирается в зависимости от массы тела в мг/кг.

Зависимость фармакокинетики бивалирудина от пола и расы не изучалась.

В качестве антикоагулянта:

– у взрослых больных при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в т.ч. при выполнении первичного ЧТКВ у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST на ЭКГ;

– у взрослых больных нестабильной стенокардией или ОИМ без повышения сегмента ST, которым показано срочное или раннее ЧТКВ.

повышенная чувствительность к бивалирудину или другим компонентам препарата, а также к гирудину (к пиявкам);

активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза;

тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

подострый бактериальный эндокардит;

тяжелая почечная недостаточность (СКФ

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_47057.htm

Лепирудин, бивалирудин. Ксимелагатран и аргатробан

Лепирудин (Lepirudin): описание, рецепт, инструкция

Лепирудин используют при тромботических осложнениях, связанных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II.

Она встречается редко и похожа на побочную аллергическую реакцию гепарина, вызывается комплексным иммунным механизмом и характеризуется быстрым и сильным снижением количества тромбоцитов.

Это происходит вследствие секвестрации тромбоцитов в сосудистом русле и приводит к увеличению риска возникновения тромбоэмболических осложнений, результатом которых может стать частичная нетрудоспособность, ампутация и даже смерть.

Лепирудин позволяет пациентам с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II продолжать ан-титромботическую терапию для профилактики тромбоэмболических осложнений. Лепирудин уменьшает смертность от острого инфаркта миокарда и необходимость операции на сердце у пациентов с нестабильной стенокардией.

Рекомендуемая доза при гепарин-индуцированной тромбоцитопении II — 0,4 мг/кг/час для медленного внутривенного введения (при массе тела до 110 кг). При продолжительной внутривенной терапии (2-10 сут) доза — 0,15 мг/кг/час (при массе тела до 110 кг). Период полувыведения лепирудина равен 1 час, т.к. он быстро гидролизуется.

Неизмененный препарат и его фрагменты выводятся с мочой, но кумулируются при почечной недостаточности.

Главный побочный эффект лепирудина — кровотечение, которое может обостриться из-за сопутствующей антитромботической терапии. Другие побочные эффекты связаны с изменениями функции печени и кожными реакциями. Постоянное лечение этим препаратом может привести к выработке антител — тромбинового комплекса, который может усилить антитромботический эффект лепирудина.

Бивалирудин — синтетический пептид, состоящий из 20 аминокислотных остатков, который напрямую ингибирует тромбин, специфически связываясь и с катионным, и с анионным центрами свободного и связанного тромбина. Препарат имеет очень короткий период полувыведения и небольшое количество побочных эффектов, таких как боли в спине, тошнота, гипотензия и головные боли.

Ксимелагатран — еще один прямой ингибитор тромбина, являющийся пролекарством мелагатрана. Ксимелагатран легко преобразуется в биологически активный мелагатран в результате гидролиза этил-эфирной связи и восстановления гидроксиамидинового компонента.

Затем мелагатран связывается с аргинином тромбина, вызывая обратимое ингибирование, которое проявляется сразу после введения.

Период полувыведения в сыворотке — 3-5 час, основные побочные эффекты — кровотечение и увеличение активности печеночных ферментов (7% больных).

Аргатробан — прямой ингибитор тромбина, обратимо связывающийся с активным центром тромбина, но не нуждающийся в кофакторе антитромбина III для своего эффекта.

Препарат оказывает антикоагуляционное действие ингибированием тромбин-индуцированных реакций, включая образование фибрина, активацию факторов свертывания V, VIII и XIII, протеина С и агрегацию тромбоцитов.

Аргатробан высокоселективен к тромбину с константой ингибирования (Ki) 0,04 мкг/мл. В терапевтических концентрациях он оказывает слабый эффект на сериновые протеазы.

Аргатробан угнетает действие как свободного, так и связанного тромбина.

Пациентам, постоянно получающим аргатробан, препарат вводят внутривенно в виде болюса (100 мкг/кг) и далее в дозе 3 мкг/кг/мин при приступе острой ишемии, что обеспечивает безопасную антикоагуляцию в случае острой коронарной недостаточности без риска возникновения кровотечения.

Препарат на 54% связывается с протеинами сыворотки крови. Метаболизируется в печени. Единственное заболевание, при котором назначение аргатробана одобрено в США, — гепарин-индуцированная тромбоцитопения, а также иммунные осложнения при гепариновой терапии.

Тогда как начальное лечение гепарининдуцированной тромбоцитопении сводится к тому, чтобы прекратить применение гепарина, пациентам может потребоваться назначение антикоагулянта для предупреждения тромбоэмболии. Рекомендуемая начальная доза аргатробана для взрослых со здоровой печенью — 2 мкг/кг/мин, вводимая продолжительной внутривенной инфузией. Серьезный побочный эффект — кровотечения, которые развиваются в 5% случаев.

Ограничения использования аспирина и гепарина привели к появлению новых антитромботических средств, в том числе ингибиторов тромбоксана А2 (в т.ч. антагонистов АДФ), антагонистов рецепторов адгезии тромбоцитов (в т.ч.

антагонистов GPIb/IX) и ингибиторов образования или активности тромбина. Новые антитромботические стратегии сфокусированы на создании сильных специфических ингибиторов функции тромбоцитов и цепей ферментативных реакций коагуляции.

Показания к назначению новых антитромботических средств в настоящее время устанавливаются в процессе ведения определенных заболеваний.

Они включают препараты, ингибирующие адгезию и агрегацию тромбоцитов; препараты, блокирующие образование и активность тромбина; препараты, усиливающие естественную антикоагуляционную активность или эндогенный фибринолиз.

– Также рекомендуем “Тромболитические средства. Тромболитики”

Оглавление темы “Лекарства влияющие на систему гемостаза”:
1. Обратимые ингибиторы ЦОГ: НПВС. Антагонисты АДФ-рецепторов: тиклопидин, клопидогрел
2. Антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa. Абциксимаб
3. Эптифибатид и тирофибан. Дипиридамол и анагрелид
4. Ингибитор образования тромбов – варфарин. Показания к применению варфарина
5. Побочные эффекты варфарина. Гепарин
6. Фармакокинетика гепарина. Показания к применению гепарина
7. Низкомолекулярный гепарин: эноксапарин. Гирудин
8. Лепирудин, бивалирудин. Ксимелагатран и аргатробан
9. Тромболитические средства. Тромболитики
10. Инсульт. Тромболитическая терапия инсульта

Источник: https://meduniver.com/Medical/farmacologia/288.html

Бивалирудин Дж – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Лепирудин (Lepirudin): описание, рецепт, инструкция

catad_pgroup Антикоагулянты

Аналоги, статьи

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав на 1 флакон:

Действующее вещество: бивалирудина трифторацетата 263,1 мг в пересчете на бивалирудин – 250,0 мг
Вспомогательные вещества: маннитол – 125,0 мг, натрия гидроксид – q.s. до pH 5,1-5,5

Описание:

Пористая уплотненная масса в виде таблетки от белого до почти белого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

тромбина ингибитор прямой

Фармакологическое действие

Характеристика препарата
Бивалирудин является одноцепочечным полипептидом с молекулярной массой 2180,19, состоящим из 20 аминокислот и имеющим в своей основе структуру гирудина.

Являясь прямым ингибитором тромбина, бивалирудин ингибирует все катализируемые и индуцируемые тромбином реакции, включая образование тромбина, активацию факторов свертывания V, VIII и XIII, активацию протеина С и агрегацию тромбоцитов.

Бивалирудин обладает высокой селективностью к тромбину с константой ингибирования (K1), равной 2,3 нМ, и не требует присутствия ко-факторов.

Фармакодинамика Бивалирудин – избирательный, обратимый и прямой ингибитор тромбина, который связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анион-связывающим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина.

Тромбин играет центральную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образованием активного фактора свертывания ХIIIа, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба.

Тромбин также активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя их агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.

Связывание бивалирудина с тромбином, а, следовательно, подавление активности последнего, является обратимым, поскольку тромбин медленно расщепляет бивалирудин, Apr3-Про4 связь, что приводит к восстановлению функции активного участка тромбина.

Поэтому первоначально бивалирудин действует как полный неконкурентный ингибитор тромбина, но с течением становится конкурентным ингибитором, способным первоначально ингибировать взаимодействие молекул тромбина с другими субстратами сгустка и при необходимости ингибировать процесс коагуляции.

Бивалирудин увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) нормальной человеческой плазмы in vitro в зависимости от концентрации.

Бивалирудин не вызывает агрегацию тромбоцитов в отличие от сыворотки, полученной от пациента с синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопении/тромбозом в анамнезе.

У здоровых добровольцев и пациентов бивалирудин проявляет антикоагулянтную активность, зависящую от дозы и концентрации, что подтверждается увеличением активированного времени свертывания (АВС), аЧТВ, ПВ / Международного нормализованного отношения (МНО) и ТВ. Внутривенное введение бивалирудина вызывает измеряемый антикоагулянтный эффект уже через несколько минут. Бивалирудин эффективен у пациентов при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ) и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Фармакодинамические эффекты бивалирудина могут быть оценены измерением противосвертывающего действия, включая АВС. Величина АВС положительно коррелирует с дозой и концентрацией бивалирудина в плазме крови АВС остается без изменений при лечении в сочетании с ингибитором гликопротеина GPIIb/IIIa.

Имеются ограниченные данные о применении бивалирудина у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией и синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопении с тромботическим синдромом.

Фармакокинетика Фармакокинетические параметры носят линейный характер.

Абсорбция

Биодоступность бивалирудина при внутривенном введении полная и немедленная. Средняя равновесная концентрация бивалирудина после постоянной внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/мл.

Распределение

Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Равновесный объем распределения составляет 0,1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами.

Метаболизм

Предполагается, что бивалирудин, как пептид, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей утилизацией аминокислот в организме. Бивалирудин метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин.

Основной метаболит, образующийся в результате расщепления связи Apr3-Про4 N-концевой последовательности под действием тромбина, не является активным из-за потери сродства к каталитическому активному участку тромбина.

Около 20% бивалирудина выводится в неизмененном виде почками.

Выведение

Зависимость концентрации от времени при внутривенном введении хорошо описывается двухкамерной моделью. Выведение является процессом первого порядка с конечным периодом выведения 25±12 минут у пациентов с нормальной функцией почек. Соответствующий клиренс составляет 3,4±0,5 мл/мин/кг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени Фармакокинетика бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии «печеночных» ферментов, например, изоферментов системы цитохрома Р450.

Нарушение функции почек

Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Клиренс бивалирудина у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести одинаков. Клиренс снижается приблизительно на 20% у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, и на 80% у пациентов, находящихся на диализе (Таблица 1).

Таблица 1. Фармакокинетические параметры бивалирудина у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек

Почечная функция (СКФ)Клиренс(мл/мин/кг)Период полувыведения (минуты)
Нормальная функция почек (≥90 мл/мин)3,425
Нарушение функции почек легкой степени тяжести (60-89 мл/мин)3,422
Нарушение функции почек умеренной степени тяжести (30-59 мл/мин)2,734
Нарушения функции почек тяжелой степени тяжести (10-29 мл/мин)2,857
Пациенты, находящиеся на диализе (без диализа)1,03,5 часа

У пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Бивалирудин Дж необходимо контролировать параметры коагуляции, например, АВС.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика бивалирудина у пожилых пациентов была оценена как часть исследования фармакокинетики в зависимости от функции почек. Для этой возрастной группы пациентов необходимо проводить коррекцию дозы в зависимости от нарушений функции почек.

Масса тела: доза бивалирудина подбирается в зависимости от массы тела в мг/кг.

Пол и расовая принадлежность: зависимость фармакокинетики бивалирудина от пола и расовой принадлежности не изучалась.

Показания к применению

В качестве антикоагулянта:

  • у взрослых пациентов при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в том числе при выполнении первичного ЧТКВ у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST на ЭКГ;
  • у взрослых пациентов с нестабильной стенокардией или ОИМ без подъема сегмента ST, которым показано срочное или раннее ЧТКВ.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к бивалирудину или к другим компонентам препарата, а также к гирудину (пиявкам);
  • активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза;
  • тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • подострый бактериальный эндокардит;
  • тяжелая почечная недостаточность (СКФ

Источник: https://medi.ru/instrukciya/bivalirudin-j_16381/

Лепирудин инструкция по применению

Лепирудин (Lepirudin): описание, рецепт, инструкция

бивалирудин — специфический ингибитор тромбина прямого действия, который связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анионсвязывающим участком как свободного, так и связанного со сгустком фибрина тромбином. Бивалирудин действует только на тромбин (как на прямой, так и на связанный).

Тромбин играет центральную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор XIII с образованием активного фактора XIIIa, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию стойкого тромба.

Тромбин также активирует факторы V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя их дегрануляцию и агрегацию. Бивалирудин ингибирует все перечисленные эффекты тромбина.

Связывание бивалирудина с тромбином, а следовательно, и угнетение его активности обратимое, поскольку тромбин медленно расщепляет бивалирудин по Арг3-Про4-связи, что приводит к восстановлению функции активного участка тромбина.

Поэтому вначале бивалирудин действует как полный неконкурентный ингибитор тромбина, однако со временем становится конкурентным ингибитором, способным вначале ингибировать взаимодействие молекул тромбина с другими субстанциями сгустка и при необходимости — процесс коагуляции.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что бивалирудин ингибирует как растворимый (свободный), так и связанный со сгустком фибрина тромбин. Бивалирудин сохраняет активность и не нейтрализуется под влиянием веществ, высвобождаемых тромбоцитами.

Бивалирудин обладает концентрационно- и дозозависимой антикоагуляционной активностью, которая проявляется увеличением активированного времени свертывания (АВС), частичного тромбинового времени (ЧТВ), ТВ и международного нормализованного отношения (МНО). При в/в введении бивалирудина антикоагуляционный эффект проявляется уже через несколько минут.

В клинических исследованиях установлено, что бивалирудин обеспечивает адекватное антикоагуляционное действие во время проведения процедур чрескожной транскутанной коронарной ангиопластики (ЧТКА) и стентирования. Установлен линейный характер фармакокинетических параметров бивалирудина у пациентов, которым проводилась процедура ЧТКА и стентирования.

Биодоступность бивалирудина при в/в введении полная. Средняя равновесная концентрация бивалирудина после постоянной в/в инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/ мл. Бивалирудин быстро распределяется между плазмой крови и внеклеточной жидкостью. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,1 л/кг.

Бивалирудин практически не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) и с эритроцитами. Бивалирудин как пептид подвергается катаболизму составляющих его аминокислот с дальнейшей их утилизацией организмом. Бивалирудин метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин.

Основной метаболит не обладает фармакологической активностью. Около 20% бивалирудина выводится в неизмененном виде с мочой. Зависимость концентрации от времени при в/в введении описывается двухкамерной моделью. Выведение является процессом первого порядка с терминальным периодом полувыведения 25±12 мин у пациентов с нормальной функцией почек.

Почечный клиренс составляет 3,4±0,5 мл/мин/кг. Фармакокинетику бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучали, однако предполагается отсутствие ее изменений, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии печеночных ферментов, например изоферментов цитохрома Р450.

Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации. Клиренс бивалирудина у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с незначительным ее нарушением одинаков.

Клиренс снижается приблизительно на 20% у пациентов с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью и на 80% — у пациентов, находящихся на диализе (таблица ниже).

Фармакокинетические параметры бивалирудина у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек

Период полувыведения

Нормальная почечная функция (≥90 мл/мин)

Незначительная почечная недостаточность (60–89 мл/мин)

Умеренно выраженная почечная недостаточность (30–59 мл/мин)

Тяжелая почечная недостаточность (10–29 мл/мин)

Пациенты, находящиеся на диализе (вне процедуры диализа)

Фармакокинетика бивалирудина у пациентов пожилого возраста может изменяться в связи с возрастным снижением функции почек, это может требовать коррекции дозы с учетом оценки функционального состояния почек. различий фармакокинетики бивалирудина по половому признаку нет.

Показания к применению препарата Бивалирудин

Антикоагулянтная терапия при проведении ЧТКА и стентирования.

Применение препарата Бивалирудин

бивалирудин предназначен для в/в введения. Не вводить в/м. Бивалирудин должен применять врач с опытом проведения ЧТКА. Все манипуляции по приготовлению и введению вещества должны проводиться в асептических условиях. Во флакон препарата добавляют 5 мл стерильной воды и осторожно покачивают флакон до полного растворения порошка и получения прозрачного р-ра.

Из флакона отбирают 5 мл р-ра и разводят до объема 50 мл 5% р-ром глюкозы для инъекций или 0,9% р-ром натрия хлорида для инъекций до получения конечной концентрации бивалирудина 5 мг/мл. Неиспользованный р-р выливают. Готовый концентрат/разбавленный р-р необходимо проверить визуально на предмет отсутствия нерастворенных частиц и изменения цвета.

Нельзя применять р-ры, содержащие какие-либо включения. Готовый концентрат/разбавленный р-р должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Рекомендуемая доза бивалирудина для взрослых, в том числе для пациентов пожилого возраста, — 0,75 мг/кг массы тела, которую вводят в/в болюсно, с дальнейшим немедленным проведением в/в инфузии со скоростью 1,75 мг/кг/ч на протяжении всего периода проведения реваскуляризационной процедуры.

В случае клинической необходимости проведение инфузии может быть продлено еще на протяжении 4 ч после завершения процедуры ЧТКА. В случае нарушения функции почек дозу/скорость инфузии препарата необходимо корригировать. Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста в связи с возможностью возрастного снижения функции почек.

Для оценки активности бивалирудина можно использовать показатель АВС. Значение АВС через 5 мин после болюсного введения бивалирудина в среднем составляет 365±100 с. Если величина АВС через 5 мин после введения составляет менее 225 с, то необходимо ввести средство повторно болюсно в дозе 0,3 мг/кг.

Для того, чтобы снизить вероятность низких значений АВС, готовый концентрат и разбавленный р-р бивалирудина необходимо тщательно перемешать перед введением и ввести в/в болюсно быстро. Если АВС превышает 225 с, то при правильном проведении инфузии в дозе 1,75 мг/кг дальнейший мониторинг не требуется.

Артериальный катетер может быть удален через 2 ч после прекращения инфузии бивалирудина без дальнейшего контроля АВС. У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется контролировать время свертывания крови, в частности АВС.

У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью, включенных в базовое исследование III фазы (REPLACE-2), значение АВС, оцениваемое через 5 мин после болюсного введения бивалирудина, в среднем составило 366±89 с. В конце процедуры ЧТКА среднее значение АВС у этих пациентов составило 355±81 с.

У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30–59 мл/мин) скорость инфузии должна быть снижена до 1,4 мг/кг/ч. Доза при болюсном введении остается стандартной — 0,75 мг/кг. Значение АВС необходимо проконтролировать через 5 мин после болюсного введения препарата. Если значение АВС менее 225 с, необходимо ввести препарат повторно болюсно в дозе 0,3 мг/кг и повторно проконтролировать АВС через 5 мин после болюсного введения второй дозы. Бивалирудин противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин), а также пациентам, находящимся на диализе. Коррекции дозы при печеночной недостаточности не требуется, поскольку метаболизм бивалирудина в печени минимален. Безопасность и эффективность бивалирудина у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.

Средство можно применять в комбинации с ингибиторами тромбоцитарных гликопротеиновых рецепторов IIb и IIIa.

Источник: https://ParazitHelp.ru/parazity/lepirudin-instrukcija-po-primeneniju.html

ЛекарствоТут
Добавить комментарий