Ритуксимаб (RITUXIMAB): описание, рецепт, инструкция

Ритуксимаб (RITUXIMAB): описание, рецепт, инструкция

Ритуксимаб (RITUXIMAB): описание, рецепт, инструкция
Реддитукс, Ацеллбия, Мабтера

Rp:  Rituximabi 0,01 – 1 mlD.t.d.N. 5  in flac.

S.  По схеме.

Противоопухолевое средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-B-лимфоцитах и зрелых B-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей.

Антиген экспрессируется более чем в 95% B-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 больше не интернализуется и не поступает с клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на B-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность.

Наконец, проведенные in vitro исследования показали, что ритуксимаб сенсибилизирует линии B-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов.

Для взрослых: Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

– Рецидивирующие или устойчивые к химиотерапии В-клеточные, CD20-положительные неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярные;
– CD20-положительные диффузные В-крупноклеточные неходжкинские лимфомы (в составе комбинированной химиотерапии).

– Повышенная чувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши

– Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, анорексия, боли в животе, повышение активности ЛДГ, нарушение вкусовых ощущений; в единичных случаях – небольшое транзиторное повышение показателей функциональных печеночных проб.

– Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, тревога, депрессия, парестезии, гиперестезии, возбуждение, бессонница, нервозность, сонливость, неврит, нарушения слезоотделения, боли в ушах.

– Со стороны сердечно-сосудистой системы: транзиторная артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, вазодилатация, приливы, аритмия, обострение имевшихся раньше заболеваний сердца (в т.ч. стенокардии, хронической сердечной недостаточности), периферические отеки, отеки лица.

– Со стороны системы кроветворения: тяжелая тромбоцитопения, тяжелая нейтропения, тяжелая анемия, лейкопения, лимфаденопатия.- Со стороны обмена веществ: гипергликемия, снижение массы тела, гипокальциемия, гиперкальциемия.

– Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, боли в костях, боли в пояснице, боли в грудной клетке, боли в области шеи, мышечный гипертонус; редко – повышение активности КФК, спонтанные переломы.- Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, гиперурикемия.Дерматологические реакции: повышенное потоотделение (в т.ч.

ночью), сухость кожи.- Аллергические реакции: крапивница, зуд, бронхоспазм, одышка, отек языка или глотки, (ангионевротический отек), ринит, усиление кашля, бронхиальная астма, псевдоларингит; в единичных случаях – облитерирующий бронхиолит.

– Прочие: возможны лихорадка и озноб (развиваются преимущественно при первой инфузии обычно в первые 2 ч), боли в месте локализации опухоли, общее недомогание, увеличение живота, боли в месте инфузии; редко – нарушения свертывания крови, увеличение частоты развития инфекционных заболеваний, рецидивы имевшихся ранее опухолей кожи.

Связь развития указанных побочных реакций с применением ритуксимаба точно не установлена.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий,10 мг/мл. розрачная, от бесцветного до светло-желтого цвета жидкость.1 мл препарата содержит:активное вещество – ритуксимаб – 10.0 мг

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат – 7.35 мг, полисорбат-80 – 0.70 мг, натрия хлорид – 9.00 мг, кислота хлороводородная– до рН 6.5, вода для инъекций – до 1.0 мл.

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.

Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата “Ритуксимаб” в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: https://allmed.pro/drugs/rituksimab

Ритуксимаб – инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Ритуксимаб (RITUXIMAB): описание, рецепт, инструкция

Основой терапии большого спектра злокачественных новообразований В-клеток является Ритуксимаб. Несмотря на то что терапевтическая ценность вещества неоспорима, его механизмы действия, направленные на уничтожение опухолей, не вполне изучены. Помимо онкологии, препарат используется в лечении ряда заболеваний, не связанных с раком.

Анализ исследований

Учёными давно установлено, что моноклональные антитела могут различными механизмами опосредовать противоопухолевые эффекты, включая сигнальную систему, приводящую к остановке клеточного цикла. Другими словами, происходит прямая индукция апоптоза (программируемая гибель клетки) и сенсибилизация к цитотоксическим препаратам.

В идеальном варианте изучение этих и других возможностей Ритуксимаба необходимо проводить в экспериментальных условиях, отражающих клиническую терапию.

К сожалению, такого вида исследования довольно сложно провести, поскольку монотерапия этим веществом длится в течение 4 недель, кратность введения — 1 раз в 7 дней.

В случаях, когда лекарственное средство сочетают с химиотерапией, его часто вводят каждые 3−4 недели.

Фармакокинетика вещества аналогична химическим и биологическим процессам человека с его IgG. Таким образом, независимо от того, давался ли цитостатик еженедельно или ежемесячно, его можно обнаружить в крови пациента в течение нескольких месяцев.

В качестве антигена препарат распространяется как во внутрисосудистом русле, так и в лимфатических узлах с их сложной сетью, включающую не только злокачественные В-клетки, но также доброкачественные лимфоциты, внеклеточный матрикс и многое другое.

Исследования, проводимые «в пробирке», позволяют давать строгую и целенаправленную оценку конкретных механизмов действия вещества. Однако условия, которыми располагают исследовательские лаборатории, значительно отличаются от реальной клинической среды. Эффекторные клетки, используемые в научных целях, зачастую берут у здоровых доноров, а не у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Например, в жизни поведение лимфоцитов под воздействием гипоксии меняется в течение нескольких секунд, а для манипуляций «в пробирке» требуются минуты. Исходя из этого, учёные могут выявить взаимосвязь иммунного ответа на введение Ритуксимаба, но им сложно определить причину того или иного эффекта препарата.

Показания и режимы дозирования

Лекарственное средство применяется для лечения взрослых пациентов.

Ритуксимаб — международное незапатентованное название (МНН) вещества, различные производители выпускают этот препарат под такими торговыми названиями, как Мабтера, Ацеллбия.

Но также на фармрынке можно встретить аналоги Ритуксимаба, такие как Бендамустин и Рибомустин. Выделяют четыре основные патологии, для лечения которых используется цитолитическое вещество:

  • Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
  • Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
  • Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
  • Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.
  • Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
  • Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
  • Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
  • Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.

Ритуксимаб вводят внутривенно только в условиях стационара и под наблюдением специалиста. Дозировка вводимого препарата, кратность сеансов, как и скорость инфузионной терапии, будет зависеть от диагноза пациента и его физиологических особенностей. Перед первым введением больным, у которых есть риск побочных реакций на вещество, вводят специальные препараты для премедикации.

Несмотря на то что цена в России на Ритуксимаб довольно высокая, флакон Мабтеры (500 мг, 50 мл) достигает стоимости в 50 тыс.

рублей, для многих людей это возможность достичь ремиссии заболевания, а иногда — шанс сохранить жизнь.

Государство даёт возможность получить это лекарство по рецепту врача бесплатно, но для этого у пациента должна быть установлена группа инвалидности по соответствующему диагнозу.

Отзывы пациентов

Врач назначал такой препарат в капельницах, тогда его ещё выписывали бесплатно. Перенёс лечение неплохо, хотя много слышал о страшных побочных эффектах.

После лечения чувствовал себя отлично лет пять, сейчас мой ревматоидный артрит опять набирает обороты.

Хотел бы повторить терапию, но, как оказалось, по льготе нужно очень долго ждать, а цена в Москве на Ритуксимаб и его аналоги неподъёмная для инвалида.

Иван Сергеевич, 78 лет

Вводили мне Мабтеру в реанимации, врачи суетились, всё чего-то ждали. Даже не знаю, зачем такие меры предосторожности, отзывы пациентов о Ритуксимабе хорошие, я не боялась, да и прошло всё отлично.

Мне его вводили параллельно с химиотерапией, какой не помню, поскольку название на флаконе было на латинском. Не знаю советовать или нет, дело ведь индивидуальное, но плохого точно ничего не могу сказать.

Ирина, 47 лет

Главные минусы препарата — цена, инструкция по применению Ритуксимаба пестрит пугающей побочкой, но если врач и клиника хорошая, всё пройдёт с минимальными сложностями.

Алексей Фёдорович, 56 лет

Источник: https://Artroz.guru/rituksimab.html

Ритуксимаб* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Ритуксимаб (RITUXIMAB): описание, рецепт, инструкция

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Наумов Ю.Н. Пнд, 04/08/2014 – 15:34

Формула: C6416H9874N1688O1987S44, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты; противоопухолевые средства/ противоопухолевые средства — моноклональные антитела.
Фармакологическое действие: противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Ритуксимаб является генно-инженерными (синтетическими) химерными моноклональными антителами мыши/человека, которые имеют специфичность к CD20 антигену, определяемому на поверхности В-лимфоцитов (малигнизированных и нормальных). Ритуксимаб структурно относится к иммуноглобулинам G (IgG1 каппа).

Молекула ритуксимаба содержит человеческий постоянный сегмент и мышиные вариабельные фрагменты тяжелых и легких цепей. Ритуксимаб состоит из 2 легких цепей из 213 аминокислот и 2 тяжелых цепей из 451 аминокислот, его молекулярная масса равна примерно 145 кД. Аффинность препарата к CD20 антигену составляет около 8 нМ.

Химерные анти-CD20 антитела вырабатываются клетками млекопитающих (культура клеток китайского хомячка), находящимися в питательной среде, в которые был внедрен химерный ген, полученный путем генной инженерии.

Ритуксимаб связывается (специфически) с трансмембранным антигеном CD20 (представляет собой гидрофобный белок, который имеет молекулярную массу 35 кД).

Данный антиген располагается на поверхностизрелых B-лимфоцитов и пре-В-лимфоцитов, но его нет на нормальных плазматических клетках, про-B-клетках, стволовых гемопоэтических клетках, здоровых клетках прочих тканей. Трансмембранный антиген CD20 экспрессируется больше чем в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом.

Этот антиген регулирует все стадии созревания В-лимфоцитов, кроме того, является регулятором переноса ионов кальция через оболочку клетки. При связывании с антителом молекула CD20 не интернализуется и не переходит с поверхности клетки в межклеточное пространство. В виде свободного антигена CD20 не циркулирует в сыворотке крови.

Антинеопластическое действие ритуксимаба развивается вследствие связывания на лимфоцитах Fab-фрагмент препарата с CD20-антигеном, что приводит к инициации с участием Fc-домена иммунологических реакций, опосредующих лизис В-клеток (установлено in vitro).

Возможные механизмы клеточного лизиса включают антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность и комплементзависимую цитотоксичность. Также установлено, что в клетках линии DHL-4 человеческой В-клеточной лимфомы ритуксимаб индуцирует апоптоз. Ритуксимаб связывается с лимфоидными клетками белой пульпы селезенки, тимуса и большинством В-лимфоцитов лимфатических узлов и периферической крови. Медиана количества B-клеток в периферической крови при первом введении ритуксимаба становится ниже нормы, а через 6 – 9 месяцев начинает восстанавливаться и к 12 месяцу после завершения лечения возвращаясь к норме.

У больных, которые получали путем внутривенного введения однократные дозы препарата 10, 50, 100, 250 или 500 мг/м2, содержание в плазме и период полувыведения ритуксимаба увеличивались пропорционально дозе.

У 14 больных, которые получали лечение в течение 4 недель, при внутривенном введении 375 мг/м2 препарата после первой инфузии средний период полувыведения из плазмы крови составил 76,3 часов (от 31,5 до 152,6 часов), после четвертого введения — 205,8 часов (от 83,9 до 407 часов).

Такой диапазон времени полувыведения отражает вариабельность опухолевой массы у разных больных и изменения в популяции CD20-позитивных В-клеток (малигнизированные и нормальные ) после повторных инъекций.

При введении 375 мг/м2 ритуксимаба в виде внутривенной инфузии с интервалом 7 дней 203 больным среднее значение максимальной концентрации после четвертой инъекции составляло 486 мкг/мл (от 77,5 до 996,6 мкг/мл). Плазменные концентрации ритуксимаба отрицательно коррелировали с величиной опухолевой нагрузки. Ритуксимаб может кумулировать и обнаруживается в организме на протяжении 3 – 6 месяцев после окончания терапии.

Показания

B-клеточные неходжкинские лимфомы (химиоустойчивые или рецидивирующие, низкой степени злокачественности или фолликулярные); фолликулярная лимфома в качестве поддерживающего лечения после ответа на индукционную терапию; фолликулярная лимфома III-IV стадии вместе с химиотерапией у ранее нелеченных больных; CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома вместе с химиотерапией; химиоустойчивый или рецидивирующий хронический лимфолейкоз вместе с химиотерапией; хронический лимфолейкоз вместе с химиотерапией у больных, которые ранее не получали стандартное лечение; тяжелые формы активного микроскопического полиангиита и гранулематоза Вегенера вместе с глюкокортикостероидами; активная форма среднетяжелого и тяжелого ревматоидного артрита вместе с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на предыдущее лечение, включающее один или более ингибиторов фактора некроза опухолей.

Способ применения ритуксимаба и дозы

Ритуксимаб водится внутривенно капельно.

Предварительно концентрат разводят в инфузионном пакете (флаконе) апирогенным, стерильным 5% водным раствором глюкозы или 0,9% водным раствором натрия хлорида до концентрации 1 – 4 мг/мл; вводят 1 раз в неделю в течение 4 недель капельно в дозе 375 мг/м2 поверхности тела; при первом введении начальная скорость инфузии составляет 50 мг/ч с постепенным увеличением каждые 30 минут на 50 мг/ч (максимальная скорость 400 мг/ч); при дальнейших введениях можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее каждые 30 минут на 100 мг/ч до максимальной (400 мг/ч).Введение препарата возможно только в стационаре под тщательным контролем гематолога или онколога, который имеет опыт подобной терапии, при этом должно быть готово все, что необходимо для проведения реанимационных мероприятий в полном объеме. Рекомендуется отмена антигипертензивных средств за 12 часов до начала и в течение всего времени инфузии в связи с риском развития гипотензии. Необходимо строе соблюдения режимов введения препарата, недопустимо внутривенное введение в виде болюса или струйное введение.На протяжении курса лечения необходимо регулярно контролировать клеточный состав периферической крови.Для профилактики развития «синдрома высвобождения цитокинов» за 0,5 – 1 час до каждого введения необходимо проведение премедикации: антигистаминное (дифенгидрамин и другие) и обезболивающее/жаропонижающее (например, парацетамол) средство, а также кортикостероиды (при повышенном риске развития аллергических реакций). Умеренно выраженные или легкие реакции можно устранить, снизив скорость введения ритуксимаба, которую после исчезновения симптоматики можно вновь увеличить. Во многих случаях у пациентов с побочными явлениями, которые не угрожали жизни, курс терапии ритуксимабом удалось полностью завершить.Отдельные случаи летальных исходов наблюдались в связи с развитием Синдрома лизиса опухоли у пациентов, которые получали ритуксимаб. Синдром лизиса опухоли включает гиперкалиемию, гиперурикемию, гиперфосфатемию, гипокальциемию, острую почечную недостаточность, повышение активности лактатдегидрогеназы. Риск развития этого синдрома выше у пациентов при высокой опухолевой нагрузке или с большим количеством циркулирующих злокачественных лимфоцитов (более 25000 клеток/мм2). Больным группы риска по данному синдрому необходимы профилактические мероприятия (тщательный контроль, соответствующий лабораторный мониторинг, включая контроль электролитного баланса и работы почек, в случае развитии признаков быстрого лизиса опухоли — проведение соответствующего медикаментозного лечения, диализ, коррекция электролитных нарушений). После полного снятия симптомов лечение ритуксимабом продолжали вместе с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли лишь в ограниченном числе случаев.Необходима осторожность (меньшая скорость инфузии при первом введении, тщательный контроль) у пациентов с числом циркулирующих злокачественных клеток более 25000 клеток/мм3 или с размерами одиночных опухолевых очагов больше 10 см в диаметре в связи с повышенной частотой развития тяжелых побочных явлений. В связи с высоким риском развития «синдрома высвобождения цитокинов» пациентам с опухолевой инфильтрацией легких и с указаниями в анамнезе на легочную недостаточность назначение препарата возможно только при неэффективности других методов терапии и только в условиях тщательного контроля. При развитии этого синдрома введение препарата необходимо немедленно прекратить и начать интенсивное симптоматическое лечение.При развитии тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона) прием препарата следует отменить.

Безопасность проведения иммунизации любой вакциной, в особенности живыми вирусными вакцинами, после терапии ритуксимабом не оценивалась. Также не изучалась способность давать анамнестическую или первичную гуморальную реакцию на любую вакцину. Не рекомендуется вакцинация живыми вирусными вакцинами. Возможна вакцинация инактивированными вакцинами, но частота ответа может снижаться.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит, острые инфекционные заболевания, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), период грудного вскармливания, беременность, тяжелая сердечная недостаточность при ревматоидном артрите.Ограничения к применению

Опухолевая инфильтрация легких, высокая опухолевая нагрузка (размеры очагов более 10 см), сердечно-сосудистые заболевания (аритмия, стенокардия), легочная недостаточность в анамнезе, тромбоцитопения (менее 75000 клеток/мкл), нейтропения (менее 1500 клеток/мкл).

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначать ритуксимаб беременным женщинам можно только тогда, когда преимущества лечения для матери больше возможного риска для плода.

Длительные исследований на животных для определения потенциальной мутагенности, канцерогенности, действия на фертильность, токсического действия на репродуктивную систему животных ритуксимаба не проводились. Неизвестно, может ли ритуксимаб оказывать повреждающее действие на плод и влияет ли на способность к деторождению.

Известно, что иммуноглобулины класса G проникают через плаценту, поэтому ритуксимаб у плода может вызвать истощение пула B-клеток. Во время лечения ритуксимабом и в течение 1 года после его окончания женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли ритуксимаб в грудное молоко у женщин. Но, учитывая то, что иммуноглобулины класса G, которые циркулируют в крови матери, поступают в грудное молоко, ритуксимаб назначать кормящим матерям не следует.

Побочные действия ритуксимаба

Организм в целом: лихорадка, озноб, инфекция, астения, головная боль, абдоминальная боль, боль, боль в спине, раздражение глотки, приливы крови к лицу.
Сердечно-сосудистая система: гипотензия, гипертензия, фатальная сердечная недостаточность, аритмия, стенокардия.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, запор, рвота.

Кроветворение: цитопения, включая лимфопению, нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, пролонгированная панцитопения, гипоплазия костного мозга и поздняя нейтропения.
Скелетно-мышечная система: миалгия, артралгия.

Нервная система: головокружение, тревога, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия с фатальным исходом, синдром обратимой энцефалопатии с поражением задних отделов головного мозга /синдром обратимой лейкоэнцефалопатии с поражением задних отделов головного мозга (нарушения зрения, головная боль, судороги, психические нарушения).

Респираторная система: усиление кашля, ринит, бронхоспазм, диспноэ, синусит, облитерирующий бронхиолит, пневмонит (включая интерстициальный пневмонит).

Кожа и ее придатки: ночной пот, сыпь, зуд, крапивница, паранеопластическая пузырчатка, лихеноидный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, везикулезно-буллезный дерматит.

Прочие: ажитация, артрит, конъюнктивит, анорексия, депрессия, эдема, гиперкинезия, диспепсия, гипертензия, гипестезия, боль в месте инъекции, гипогликемия, инсомния, недомогание, раздражительность, нарушение слезоотделения, неврит, парестезия, сонливость, нейропатия, вертиго, понижение массы тела, ангиоэдема, гипергликемия, периферический отек, повышение активности лактатдегидрогеназы, гриппоподобные симптомы.
Иммунные/аутоиммунные нежелательные реакции: увеит, зрительный неврит, плеврит, сывороточная болезнь с полиартикулярным артритом, васкулит с сыпью.Большинство серьезных побочных явлений, которые вызвываются ритуксимабом, включает: синдром лизиса опухоли, инфузионные реакции, реакции со стороны слизистых оболочек и кожи, реакции гиперчувствительности, стенокардию, сердечные аритмии, почечную недостаточность.

Инфузионные реакции: лихорадка и озноб/дрожь, тошнота, зуд, астения, ангионевротический отек, гипотензия, бронхоспазм, головная боль, раздражение в горле, ринит, сыпь, крапивница, рвота, миалгия, гипертензия, головокружение; фатальные инфузионные реакции: комплекс инфузионных реакций, который включает инфильтрацию легких, гипоксию, острый респираторный дистресс-синдром, фибрилляцию желудочков, инфаркт миокарда, кардиогенный шок.

Синдром лизиса опухоли: острая почечная недостаточность, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия.
Инфекционные осложнения: бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, инфекции неизвестной этиологии, серьезные случаи инфекций, включая сепсис, реактивация гепатита В.

Взаимодействие ритуксимаба с другими веществами

У пациентов, которые имеют антихимерные антитела или антитела против белков мыши, могут развиться реакции гиперчувствительности или аллергические реакции при введении им с диагностической целью других моноклональных антител.

При назначении ритуксимаба с доксорубицином, циклофосфамидом, винкристином, преднизолоном не отмечалось повышения частоты развития токсических реакций.

Риск развития миелосупрессии возрастает при совместном использовании ритуксимаба с препаратами, которые угнетают костномозговое кроветворение.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев передозировки у человека не наблюдалось. Но разовые дозы более 500 мг/м2 не изучались. При передозировке необходимо отменить введение ритуксимаба, контролировать пациента, назначить развернутый общий анализ крови.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ритуксимаб

Ацеллбия®Мабтера®Ритуксимаб
  • Иммунотропные средства
  • Иммунодепрессанты
  • Противоопухолевые средства

Источник: https://listel.ru/%D1%80%D0%B8%D1%82%D1%83%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BC%D0%B0%D0%B1

Ритуксимаб

Ритуксимаб (RITUXIMAB): описание, рецепт, инструкция

Rituximab

B-клеточные неходжкинские лимфомы (рецидивирующие или химиоустойчивые, низкой степени злокачественности или фолликулярные) у взрослых.

Гиперчувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши.

Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода. Не проводилось длительных исследований на животных для установления потенциальной канцерогенности, мутагенности, влияния на фертильность, не изучалось токсическое действие ритуксимаба на репродуктивную систему животных.

Может ли ритуксимаб оказывать повреждающее действие на плод при назначении беременным женщинам и влияет ли на способность к деторождению, неизвестно. Известно, что иммуноглобулины класса IgG проходят через плацентарный барьер, поэтому ритуксимаб может вызвать истощение пула B-клеток у плода.

Во время и в течение 12 месяцев после окончания лечения ритуксимабом женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции.

Категория действия на плод по FDA — C.

Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком у женщин. Однако с учетом того, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, в грудное молоко попадают, ритуксимаб не следует назначать кормящим матерям.

Фатальные инфузионные реакции. Имеются сообщения о летальных исходах в течение 24 ч после инфузии ритуксимаба.

Эти летальные случаи были следствием развития комплекса инфузионных реакций, включая гипоксию, инфильтрацию легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфаркт миокарда, фибрилляцию желудочков или кардиогенный шок.

Примерно 80% фатальных инфузионных реакций наблюдались в течение первой инфузии (см. «Инфузионные реакции» и«Меры предосторожности»).

Синдром лизиса опухоли. Сообщалось об острой почечной недостаточности, развившейся при лечении ритуксимабом и требующей проведения диализа, имеются летальные случаи (см. «Осложнения со стороны почек» и«Меры предосторожности»).

Ритуксимаб вызывает быстрый лизис доброкачественных и злокачественных CD20-положительных клеток. Описано появление симптомов, характерных для синдрома лизиса опухоли (острая почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперфосфатемия), в течение 12–24 ч после первой инфузии ритуксимаба.

Осложнения со стороны почек. Введение ритуксимаба иногда сопровождалось тяжелой почечной токсичностью, включая острую почечную недостаточность с необходимостью проведения диализа и в нескольких случаях повлекшую за собой летальный исход.

Частота развития почечной токсичности была выше у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов и при высокой опухолевой нагрузке (см.

Синдром лизиса опухоли), а также у пациентов, которым при проведении клинических испытаний одновременно назначали цисплатин. Комбинация цисплатина с ритуксимабом не является рекомендованной.

В случае использования такой комбинации необходима чрезвычайная осторожность и тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления повышения уровня сывороточного креатинина или олигурии.

Тяжелые реакции со стороны слизистых оболочек и кожи . Описаны выраженные реакции, иногда сопровождавшиеся смертью, в связи с лечением ритуксимабом (см. «Меры предосторожности»).

Эти реакции включают паранеопластическую пузырчатку (редко встречающееся заболевание, которое проявляется у пациентов со злокачественными новообразованиями), синдром Стивенса-Джонсона, лихеноидный дерматит, везикулезно-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Начало проявления этих реакций в отмеченных случаях варьировало от 1 до 13 нед после введения ритуксимаба. Пациенты с тяжелыми кожными реакциями не должны получать когда-либо в дальнейшем инфузии ритуксимаба (безопасность повторного введения ритуксимаба у этой группы пациентов не оценивали).

Большинство серьезных побочных реакций, вызванных ритуксимабом, включает: инфузионные реакции, синдром лизиса опухоли, реакции со стороны слизистых оболочек и кожи, реакции гиперчувствительности, сердечные аритмии, стенокардию, почечную недостаточность. Наиболее часто встречаются инфузионные реакции и лимфопения.

Монотерапия ритуксимабом

В таблице 1 представлены данные о побочных эффектах, которые наблюдались у пациентов, получавших ритуксимаб в качестве монотерапии (N=356), при проведении нерандомизированных несравнительных исследований.

Большинство пациентов получали ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю в течение 4 недель. В числе этих пациентов у 39 были большие опухоли (величина ≥10 см) и 60 пациентов, которые получили более 1 курса терапии ритуксимабом.

Побочные эффекты наибольшей выраженности объединены в графе как «3 и 4 степень тяжести» в соответствии с National Cancer Institute Common Toxicity Criteria.

Данные о побочных эффектах, полученные при проведении клинических испытаний, не могут быть использованы напрямую для сравнения с результатами других клинических исследований (т.к.

разные исследования проводятся с различным набором условий), а также для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, поскольку состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях.

Однако информация о побочных эффектах, наблюдавшихся при проведении клинических испытаний, может дать представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов в развитие неблагоприятных эффектов при применении ЛС в популяции.

В таблице указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные при проведении клинических испытаний не менее чем у 5% пациентов за период 12 мес после терапии ритуксимабом.

Таблица 1

Побочные явления, наблюдавшиеся в клинических испытаниях при терапии ритуксимабом

Системы организма/Побочные эффектыЧастота нежелательных явлений
Любая степень тяжести (%)3 и 4 степень тяжести (%)
Любой побочный эффект9957
Организм в целом8610
Лихорадка531
Озноб333
Инфекция314
Астения261
Головная боль191
Абдоминальная боль141
Боль121
Боль в спине101
Раздражение глотки90
Приливы крови к лицу50
Сердечно-сосудистая система253
Гипотензия101
Гипертензия61
Пищеварительная система372
Тошнота231
Диарея101
Запор31
Рвота101
Кроветворение6748
Лимфопения4840
Лейкопения144
Нейтропения146
Тромбоцитопения122
Анемия83
Прочие383
Ангиоэдема111
Гипергликемия91
Периферический отек80
Повышение активности ЛДГ70
Гриппоподобные симптомы54
Скелетно-мышечная система263
Миалгия101
Артралгия101
Нервная система321
Головокружение101
Тревога51
Респираторная система384
Усиление кашля131
Ринит121
Бронхоспазм81
Диспноэ71
Синусит60
Кожа и ее придатки442
Ночной пот151
Сыпь151
Зуд141
Крапивница81

Факторы риска, имеющие связь с повышением частоты побочных явлений.

Введение 8 доз ритуксимаба 1 раз в неделю приводило к увеличению частоты побочных реакций 3 и 4 степени тяжести до 70% (в сравнении с 57% при введении 4 доз).

Частота побочных реакций 3 и 4 степени тяжести была сходной у пациентов, повторно получающих ритуксимаб, по сравнению с начальным лечением (58 и 57% соответственно).

У больных c высокой опухолевой нагрузкой (размеры одиночных очагов ≥10 см в диаметре) (N=39) по сравнению с пациентами с размерами очагов

Источник: https://vrachirf.ru/library/medicaments/description/59892

Ритуксимаб (Rituximab) инструкция, применение препарата

Ритуксимаб (RITUXIMAB): описание, рецепт, инструкция

Фармакотерапевтическая группа L01XC02 – противоопухолевые средства (моноклональные а /т).

Основная Фармакологическое действие: химерични моноклональные а /т (антитело) мыши /человека, которые специфически связываются с трансмембранным а /г (Антиген) СD20, а /г (Антиген) расположен на пре -В-лимфоцитах и ​​зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей, экспрессируется более чем в 95% В-клеточных неходжкинских лимфом, после связывания с а /т (антитело) СВ20 НЕ интернализируется и не удаляется из клеточной мембраны в окружающую среду. СD20 не циркулирует в плазме в виде свободного а /г (Антиген) и поэтому не конкурирует за связывание с а /т (антитело) связывается с а /г (Антиген) СD20 В-лимфоцитах и ​​инициирует иммунологические реакции, которые вызывают лизис В-клеток; возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗС) и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦТ) сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксического действия некоторых химиотерапевтических препаратов; медиана времени до прогрессирования заболевания у больных , отвечающих на терапию, равнялась 13 месяцам; суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и В (по классификации ИМ7) была выше, чем с подтипом А

ПОКАЗАНИЯ: неходжкинских лимфом – рецидивирующие или устойчивые к химиотерапии В-клеточные БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), СВ20-позитивные неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярные, СВ20-ПОЗИТИВНЫЕ диффузные В-крупноклеточная неходжкинская лимфома БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР; фолликулярные лимфомы ИП-IV стадии, устойчивые к химиотерапии или рецидивирующие (вторые и последующие рецидивы после химиотерапии), ранее нелеченых фолликулярные лимфомы Ш-IV стадии в комбинации с СУР химиотерапией, поддерживающая терапия фолликулярных лимфом после получения ответа ниа индукционную терапию; РА (ревматоидный артрит).

Способ применения и дозы: вводят путем в /в (введение) инфузии через отдельный катетер, перед введением препарата необходимо проводить премедикацию, заключающийся во введении анальгетика /антипиретика, антигистаминного препарата ГК (ГКС ) некоджкинська лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная лимф ома – при монотерапии рекомендуемая доза составляет 375 мг/м2 1 раз в неделю в течение 4 недель следует применять в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР в рекомендованной дозе ритуксимаба 375 мг/м2 – вводится в 1 день каждого цикла химиотерапии после в /в (введение) введение ГКС компонента схемы СНОР, другие компоненты схемы СНОР должны применяться после назначения ритуксимаба; повторное применение в случае рецидива неходжкинской лимфом низкого степени злокачественности или фолликулярной лимфо возможно при рецидиве, при этом частота ремиссий у больных, которые проходят повторные курсы лечения такая же, как и при первом курсе терапии; ранее нелеченых фолликулярные лимфы III-IV стадии в комбинации с СVР химиотерапией – рекомендуемая доза ритуксимаба в комбинации с химиотерапией по схеме СУР составляет 375 мг /м2 поверхности тела – вводится в 1-й день каждого цикла химиотерапии после в /в (введение) введение ГКС компонента схемы СVР течение 8 циклов (один цикл составляет 21 день) поддерживающая терапия фолликулярных лимфом – препарата назначают в дозе 375 мг /м поверхности тела, которую вводят один раз в 3 месяца до прогрессирования заболевания или максимум в течение 2-х лет, при первом введении препарата рекомендуемая скорость инфузии составляет 50 мг /ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг /ч каждые 30 мин (Минута) , доводя до максимальной скорости 400 мг /ч; последующие введения препарата можно начинать со скорости введения 100 мг /ч и увеличивать на 100 мг /ч каждые 30 мин (Минута) до максимальной скорости 400 мг /ч; уменьшать дозу не рекомендуется если ритуксимаб вводится в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР или СУР, нужно пользоваться стандартными рекомендациями по снижению дозы химиотерапевтических препаратов.

Побочное действие при применении ЛС: инфузионные реакции – лихорадка с дрожью, тошнота, крапивница, слабость, головная боль, приливы, зуд, бронхоспазм, одышка, отек глотки (сосудистый отек), ринит , рвота, гипотонию, боль в очагах заболевания, побочные эффекты при повторных курсов лечения – астения, раздражение глотки, приливы, тахикардия, анорексия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, периферические отеки, головокружение, депрессия, респираторная симптоматика, ночная потливость, зуд; тяжелая тромбоцитопения, нейтропения, анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая анемия); аритмия, желудочковая и суправентрикулярная тахикардия, случаи стенокардии во время инфузии и ИМ (инфаркт миокарда) через 4 дня после инфузии, боль в поясничном отделе позвоночника, боль в грудной клетке, общая слабость, вздутие живота, боль в месте инфузии, диарея, диспепсия, анорексия; лмфатична система – лимфаденопатия; гипергликемия, периферические отеки, повышение активности ЛДГ (лактатдегидрогеназа), гипокальциемия, боли в суставах; мышечный гипертонус тревога, парестезиий, гипестезии, перевозбуждение, нарушение сна, нервозность, усиление кашля, синусит, бронхит, ночная потливость герпетические инфекции (Н. simplex и Н zoster), нарушение слезотечение, конъюнктивит, нарушение вкусовых ощущений.

Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к препарату или к белкам мыши.

Формы выпуска ЛС: концентрат для приготовления р-на для инфузий 100 мг/10 мл, по 500 мг/50 мл.

Источник: http://fitoapteka.org/recipes-r/13164-recipe

ЛекарствоТут
Добавить комментарий