Ситаглиптин (Sitagliptin): описание, рецепт, инструкция

Янувия (50 мг)

Ситаглиптин (Sitagliptin): описание, рецепт, инструкция

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг или 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – ситаглиптина фосфата моногидрат 32.13 мг, 64.25 мг или 128.5 мг (эквивалентно 25 мг, 50 мг или 100 мг ситаглиптина),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат (безводный), неизмельченный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат,

состав пленочной оболочки Опадрай® II Розовый 85F97191 (для дозировки 25 мг), Опадрай® II Светло-бежевый 85F17498 (для дозировки 50 мг), Опадрай® II Бежевый 85F17438 (для дозировки 100 мг): спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа (III) оксид желтый Е172, железа (III) оксид красный Е172.

Описание

Таблетки по 25 мг – Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие с другой.

Таблетки по 50 мг – Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-бежевого цвета, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие с другой.

Таблетки по 100 мг – Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты, не включающие инсулин. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). Ситаглиптин

Код АТХ А10ВН01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема 100 мг ситаглиптина максимальная концентрация (Cmax) достигается в интервале от 1 до 4 ч с момента приема. Площадь под кривой ” концентрация – время ” (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет 8.

52 мкмоль·час при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляет 950 нмоль, период полувыведения (T1/2) составляет 12.4 часа. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижении равновесного состояния после приема первой дозы.

Внутри- и меж-индивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны (5.8% и 15.1%). Фармакокинетика ситаглиптина в целом у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа аналогична. Абсорбция. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%.

Поскольку совместный прием ситаглиптина и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, препарат можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Распределение. Средний объем распределения в равновесном состоянии после приема однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка, и составляет 38%.

Метаболизм. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 16% препарата экскретируется в виде его метаболитов.

Были обнаружены следы шести метаболитов, вероятно, не влияющие на активность ингибирующего эффекта ситаглиптинДПП-4 в плазме.

Было выявлено, что первичным ферментом, участвующим в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Выведение. После перорального приема 14С-меченого ситаглиптина здоровыми добровольцами около 100% препарата выводилось в течение 1 недели с калом и мочой по 13% и 87%, соответственно. Средний период полувыведения при пероральном приеме однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 12.4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Участие hOAT-3 в транспортировке ситаглиптина клинически не изучалось.

Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Однако, циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшает почечный клиренс ситаглиптина.

Ситаглиптин не является субстратом для органического катионного транспортера (OCT2), органического анионного транспортера (OAT1) или белковых транспортеров (PEPT1/2).

В исследованиях in vitro, ситаглиптин не ингибирует OAT3 (IC50=160 μM) или p-гликопротеиновый (до 250 μM) опосредованный перенос при терапевтически значимых плазменных концентрациях. В клинических исследованиях ситаглиптин оказывает небольшой эффект на плазменные концентрации дигоксина, однако, ситаглиптин может быть легким ингибитором p-гликопротеина.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина КК 50-80 мл/мин) не отмечалось клинически значимого повышения концентрации ситаглиптина в плазме крови по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Приблизительно 2-х кратное увеличение AUC для ситаглиптина наблюдалось у пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК 30-50 мл/мин), 4-х кратное увеличение AUC наблюдалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находились на гемодиализе, по сравнению с контрольной группой. Поэтому для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, требуется коррекция его дозы. Ситаглиптин в малой степени выводится при гемодиализе (13.5% дозы за 3-4 часовой сеанс диализа, начавшийся через 4 часа после приема препарата).

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилой возраст. Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от возраста. У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) концентрации ситаглиптина в плазме крови на 19% выше, чем у более молодых пациентов.

Дети. Исследования по применению ситаглиптина у детей не проводились.

Пол, раса, индекс массы тела. Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола, расы или ИМТ. Эти характеристики не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина.

Сахарный диабет 2 типа. Фармакокинетика ситаглиптина в целом одинакова у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Клинические исследования установили, что пол, раса и масса тела не оказывают существенного клинического влияния на фармакокинетику ситаглиптина.

Фармакодинамика

Янувияявляется представителем класса пероральных гипогликемических препаратов, называемых ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), которые улучшают контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путем повышения уровней активных гормонов семейства инкретинов.

Гормоны семейства инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП), секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи.

Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы.

При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ (аденозинмонофосфат).

Исследования ингибиторов ГПП-1 или ДПП-4 на животных моделях с диабетом 2 типа продемонстрировали улучшение чувствительности β-клеток к глюкозе и стимулирование синтеза инсулина. Отмечалось усиление абсорбции глюкозы при увеличении выработки инсулина.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.

Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. Эффект стимуляции ГПП-1 и ГИП зависит от уровня глюкозы в крови. Не происходит стимуляции выработки инсулина или подавления выработки глюкагона ГПП-1 при низком уровне глюкозы в крови.

ГПП-1 и ГИП стимулируют выработку инсулина только в случае, когда уровень глюкозы в крови начинает превышать норму. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию.

В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Янувия предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, Янувия увеличивает глюкозо-зависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

Глюкозо-зависимый эффект ситаглиптина отличен от эффектов препаратов сульфонилмочевины, которые усиливают выброс инсулина даже при низких уровнях глюкозы и могут привести к гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и здоровых субъектов.

Ситаглиптин является высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, и в терапевтических концентрациях не ингибирует близкородственные ферменты ДПП-8 или ДПП-9.

Показания к применению

Лечение сахарного диабета 2 типа взрослых пациентов для улучшения контроля глюкозы в крови.

Монотерапия. При отсутствии адекватного контроля диетой и физическими нагрузками, а также у пациентов с наличием противопоказаний или непереносимости к применению метформина

Комбинированная терапия с метформином. При отсутствии адекватного контроля гликемии терапией метформином совместно с диетой и физическими нагрузками

Комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины. При отсутствии адекватного контроля гликемии диетой и физическими нагрузками совместно с терапией максимально переносимой дозой препарата сульфонилмочевины в тех случаях, когда прием метформина неприемлем в связи с противопоказаниями или непереносимостью

Комбинированная терапия с агонистом PPARγ (тиазолидиндионами). При наличии показаний к применению агониста PPARγ, а также при отсутствии адекватного контроля гликемии терапией диетой и физическими нагрузками совместно с агонистом PPARγ

Комбинированная терапия с метформином и препаратами сульфонилмочевины. При отсутствии адекватного контроля гликемии диетой и физическими нагрузками совместно с двойной терапией данными препаратами

Комбинированная терапия с метформином и агонистом PPARγ. При отсутствии адекватного контроля гликемии двойной терапией данными препаратами совместно с диетой и физическими нагрузками

Комбинированная терапия с инсулином (с метформином или без него). Дополнение к инсулину (с метформином или без него) при отсутствии адекватного контроля гликемии терапией диетой и физическими нагрузками совместно со стабильной дозой инсулина

Способ применения и дозы

Янувия может приниматься независимо от приема пищи.

Начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг один раз в сутки.

Не требуется коррекции доз препаратов при применении Янувии в комбинации с метформином и/или агонистом PPARγ (тиазолидиндионы). Препараты должны быть приняты одновременно.

При применении Янувии в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, можно рассматривать применение более низких доз препаратов сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии.

При пропуске дозы Янувии, пациенту следует принять ее, как только он об этом вспомнил. Не следует принимать двойную дозу препарата в день пропуска.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкой почечной недостаточностью (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) коррекции дозировки Янувии не требуется.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ≥30 мл/мин, но 1.7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 мг/дл, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 мг один раз в сутки.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), а также с терминальной стадией патологии почек, при которой требуется гемодиализ или перитонеальный диализ, доза Янувии составляет 25 мг один раз в сутки. Янувия может применяться вне зависимости от времени диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекции дозировки Янувии у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата для пожилых пациентов не требуется. Применение Янувии у пациентов старше 75 лет не изучалось.

Детский возраст. Не рекомендуется применять Янувию детям и подросткам младше 18 лет в связи с отсутствием клинических исследований по безопасности и эффективности у данной возрастной группы.

Побочные действия

Побочные реакции, связанные с применением препаратов, приведены ниже. Частота определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D1%8F%D0%BD%D1%83%D0%B2%D0%B8%D1%8F-50-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/741711391477650944?instruction_lang=RU

«Ситаглиптин» – аналоги и состав препарата, отзывы диабетиков, стоимость в аптеках

Ситаглиптин (Sitagliptin): описание, рецепт, инструкция

«Ситаглиптин» (препарат с торговым названием «Янувия») – эффективный пероральные лекарственный препарат, который относится к группе ингибиторов фермента ДДП и используется для повышения эффективность терапии сахарного диабета 2-го типа. «Ситаглиптин» отличается уникальным фармакологическим действием, точных аналогов по химической структуре и фармакологии у него нет.

Состав и механизм действия

Основное действующее вещество лекарства – одноименный ситаглиптин. Латинское название препарата Sitagliptin. При нормальном или повышенном содержании глюкозы в кровотоке лекарство усиливает выработку инсулина, секрецию гормона бета-клетками в поджелудочной, благодаря влиянию на работу сигнальных внутриклеточных механизмов.

После приема лекарства происходит быстрая абсорбция. «Ситаглиптин» отличается абсолютной биологической доступностью – 87%. Даже употребление жирной пищи не оказывает влияния на фармакокинетику медикамента.

Выводится лекарство неизменно с мочой, а после остановки лечения им в течение одной недели на 87% с мочой и 13% с калом.

Показания к применению препарата

Главное показанием к лечению препаратом – диабет 2-го типа. Таблетки применяются, как монотерапия или в комбинации с метформином.

Инструкция по применению лекарства

В соответствии с инструкцией по применению «Ситаглиптин» назначается в качестве медикамента для организации монотерапии для диабетиков с патологией второго типа. Таблетки можно пить независимо от еды.

Комбинация «Ситаглиптин» и препараты с метформином также возможны для диабетиков второй формы. Рекомендуемые дозировки при одновременном лечении метформином – 100 мг раз в день.

Если время таблетки было упущено, то ее нужно выпить, как можно быстрее, так как прием двойной дозировки за раз запрещен. Также противопоказано пить таблетки чаще, чем указано по инструкции.

«Ситаглиптин» эффективно контролирует содержание сахара в крови, но действие направлено на устранение симптомов диабета, а не на купирование влияния на организм этиологических факторов.

Принимать таблетки требуется даже при сохранении нормального самочувствия. Прекращают курс только по указанию специалиста.

При монотерапии или при комбинированном лечении «Ситаглиптин» дозировкой 100 мг принимают внутрь, доза уменьшается только для людей с почечной недостаточностью.

Основной путь выведения лекарства – экскреция в почках. Пациентам с умеренными и тяжелыми формами недостаточности в работе почек, с терминальной стадией ХПН важно проведение коррекции – а именно, снижения дозировки. Только так можно добиться такой же концентрации активного компонента в плазме, как и у диабетиков без нарушений почечных функций.

Противопоказания

Основные противопоказания «Ситаглиптина» это:

  • аллергия на компоненты состава лекарства;
  • диабет первого типа;
  • кетоацидоз диабетический;
  • возраст младше 18 лет;
  • лактация;
  • период вынашивания ребенка.

Во время беременности и кормлении малыша грудью «Ситаглиптин» не применяется, так как исследований в данной сфере медицины не проводилось, а значит, отсутствуют данные о безопасности лекарства для здоровья будущего ребенка и самой женщины в положении.

Коррекция дозы в соответствии с возрастом пациента не проводится. Изменение, а точнее – уменьшение дозировки требуется только при развитии и активном прогрессировании недостаточности почек у человека, независимо от его возрастной группы.

Возможные побочные эффекты

Было доказано, что вероятность развития гипогликемии у пациентов, которые проходят курс «Ситаглиптина», не увеличивается. Исследований относительно совместного приема с лекарствами, к числу побочных действий которых относится гипогликемия, не проводилось.

Дозировка для пациентов с легкой и умеренной формой недостаточности почек не изменяется.

Побочные эффекты лекарства можно поделить на группы в зависимости от влияния на конкретную систему в организме.

Пищеварение:

  • боли в животе;
  • приступы тошноты и рвоты;
  • диспепсия;
  • запоры;
  • метеоризм;
  • панкреатит, способный развиться до форм с летальным исходом.

Гиперчувствительность:

  • высыпания;
  • удушье;
  • васкулит кожи;
  • ангионевротический отек.

Побочные действия аллергического характера

Другие побочные действия:

  • инфекции верхних дыхательных путей;
  • головные боли;
  • артралгия;
  • миалгия;
  • грибок кожи;
  • боли в спине;
  • ухудшение функций почек.

В случае развития состояния передозировки препаратом требуется обязательный мониторинг жизненно важных параметров организма. Врач предпринимает симптоматическое лечение, организуются поддерживающие меры, в том числе и гемодиализ.

В медицине есть данные о рисках развития острого панкреатита в качестве побочной реакции на препарат. Обычно это опасная геморрагическая или некротическая форма, которая может стать причиной летального исхода.

Диабетик обязательно информируется о характерных проявлениях острого приступа панкреатита, чтобы своевременно вызывать помощь или отправиться в больницу. Это устойчивые нестерпимые и непрекращающиеся боли в области живота.

При подозрении на проявления панкреатита препарат отменяется в срочном порядке.

Аналоги

«Ситаглиптин» аналоги считаются такие препараты:

ПрепаратДействующее веществоТерапевтический эффектЦена/руб
«Галвус»один из самых доступных по цене заменителей, выпускается в таблетках, основной компонент – вилдаглиптин50-100 мг/сут2344
«Тражента»австрийский аналог в форме таблеток для перорального приема.Действующее вещество Линаглиптин5 мг 1 р/сут1450 — 1756
«Онглиза»аналог ситаглиптина, производимый в США, действующее вещество тоже другое – саксаглиптин, в связи с чем может снижаться эффективность терапии5 мг 1р./сут588-660

Самый популярный аналог – «Янумет». Его цена очень высокая, примерно 2900 руб.

Отзывы

«Ситаглиптин» – это лекарство нового поколения. Но не все врачи в должной мере овладели практикой его эффективного применения для диабетиков 2-го типа.

До недавнего времени основным лекарством при таком диагнозе был «Метформин», сейчас всё чаще можно столкнуться с назначением монотерапии именно «Ситаглиптином».

Если возможностей медикамента не хватает для контроля уровня сахара, его дополняют «Метформином» или другими препаратами на усмотрение врача.

По отзывам пациентов складывается положительное мнение о препарате. Он существенно влияет на концентрацию глюкозы в крови, позволяет не вести жесткий контроль за состоянием для предотвращения развития побочных эффектов, в том числе сильных приступов гипогликемии.

Но есть и мнения, посредством которых диабетики жалуются на отсутствие заявленного в инструкции эффекта, а также на снижение результата от применения с течением времени. Так происходит из-за того, что вторая форма диабета – активно прогрессирующее хроническое заболевание.

Цена

Приобрести препарат можно в российской аптеке по рекомендации врача. Приблизительная стоимость составляет от 1500 – 1700 руб.

Заключение

Применение во врачебной практике эндокринологов «Ситаглиптина» помогает расширить возможности лечения диабета второго типа независимо от стадии развития. Лекарство показывает положительные результаты и для пациентов с преддиабетом, и для тех, кому классическая схема лечения не помогла добиться ожидаемого эффекта и улучшить общее состояние здоровья и самочувствие.

Источник: https://BezDiabet.ru/lechenie/preparatyi/3698-sitagliptina-analogi.html

Ситаглиптин – инструкция, аналоги, цена, отзывы диабетиков

Ситаглиптин (Sitagliptin): описание, рецепт, инструкция

Ситаглиптин – эффективный и безопасный сахароснижающий препарат. Согласно результатам статистических исследований, каждые 15 лет в мире увеличивается количество людей с сахарным диабетом. В связи с этим актуальной проблемой становится вопрос терапии данного заболевания.

Препарат достаточно хорошо изучен, помимо снижения уровня глюкозы в крови, обладает сильным ренопротективным действием.

Ситаглиптин – это селективный ингибитор фермента дипептидилпептидазы 4. Препарат разработан фирмой Merck & Co и успешно применяется для контроля гликемии при инсулиннезависимом СД. Назначается в виде однокомпонентной терапии или в комплексе с иными гипогликимическими средствами.

Согласно клиническим исследованиям, ингибиторы ДПП-4, к группе которых причислен данный лекарственный препарат, доказано снижают уровень гликемии до должного, не имеют выраженных нежелательных эффектов и не нарушают функцию поджелудочной железы за счет истощения ее запасов.

Фармакологическое действие

Ситаглиптин – это избирательный ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4. За счет подавления ДПП-4, в крови происходит рост концентрации гормонов из группы инкретинов:

  • глюкагоноподбного пептида-1 (ГПП-1);
  • глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП).

Инкретины регулируют гомеостаз глюкозы в нашем организме. Они относятся к гормонам пищеварительного тракта и секретируются в двенадцатиперстной и тонкой кишках после принятия пищи. При увеличенных значениях сахара крови инкретины индуцируют образование и продукцию инсулина B-клетками островков Лангерганса. Механизм функционирует посредством внутриклеточных процессов, связанных с цАМФ.

Глюкагоноподобный пептид-1 угнетает выделение глюкагона из альфа-клеток полжелудочной (глюкагон оказывает обратный инсулину эффект). На фоне увеличенной концентрации инсулина уменьшает процессы глюконеогенеза в печени.

Все перечисленные механизмы вместе обеспечивают хороший гипогликемический эффект. При этом инкретины никак не влияют на образование и секрецию инсулина и глюкагона при сниженном уровне глюкозы.

Фермент дипептилилпептидаза-4 при обычных условиях вызывает гидролиз желудочно-кишечных гормонов, делая их неактивными. Ситаглиптин блокирует эту химическую реакцию, что вызывает накопление активных форм инкретинов. В свою очередь они увеличивают количество инсулина и снижают концентрацию глюкагона.

Одномоментный прием ситаглиптина угнетает активность дипептидилпептидазы-4 на одни сутки и положительно влияет на рост инкертинов, увеличивая насыщенность ими крови в 3 раза.

Благодаря этому ситаглиптин поддерживает уровень гликемии на должных значениях, позволяет снизить значения гликированного гемоглобина (HbA1c). Это подтверждено 12-недельным научным исследованием: прием 100 мг в день уменьшало его уровень в среднем на 0,6%.

Препараты с Ситаглиптином

Как было сказано выше, ситаглиптин применяется как средство однокомпонентной терапии, так и в комбинации с другими пероральными и парентеральными сахароснижающими веществами. Данный препарат представлен в аптеках как:

  1. Янувия – таблетированная форма, выпускающаяся в упаковках от 25 до 100 мг. Страна-производитель – Нидерланды.
  2. Кселевия – таблетки в пленке,  производитель Берлин-Хеми.
  3. Яситара – таблетированная форма с аналогичной дозировкой Янувии российского производства.

Самым назначаемым лекарством в терапии инсулиннезависимого сахарного диабета типа считается метформин. Поэтому фиксированные комбинации ситаглиптина существуют только с ним:

  1. Янумет – 50 мг/500 мг метформина; 50 мг/850 мг; 50 мг + 1000 мг.
  2. Янумет Лонг – таблетки с пролонгированным высвобождением. В составе действующее вещество – ситаглиптина фосфат 64.25 мг (в перерасчете на ситаглиптин 50 мг) и 1000 мг метформина.
  3. Велметия – 50 мг + 1000 мг или 850 мг метформина, производитель Berlin-Chemie (Германия).

Противопоказания и побочные эффекты

Монотерапия лекарственными средствами с ситаглиптином хорошо переносятся пациентами. Частота развития нежелательных реакций в клинических исследованиях была сходной с плацебо. Тем не менее, применение препарата недопустимо при:

  • беременности;
  • лактации;
  • СД 1-го типа;
  • развитии диабетического кетоацидоза;
  • наличии гиперчувствительности к препарату;
  • в возрасте до 18 лет.

В связи с тем, что основной путь выведения блокаторов ДПП-4 осуществляется через мочевыделительный тракт, лицам с хронической почечной недостаточностью применение ситаглиптина должно проводиться под контролем показателей функции почек (мочевина, креатинин) и с подбором индивидуальной дозы.

Пациентам с острым панкреатитом в анамнезе назначение ситаглиптина должно проводиться с осторожностью, во избежание рецидива.

Среди побочных эффектов лекарственного средства отмечают:

  • Органы желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, нарушение стула, болевой синдром.
  • Изменение лабораторных показателей – повышенный уровень мочевой кислоты, сниженная активность щелочной фосфатазы, нейтрофильный лейкоцитоз.
  • Возможно развитие инфекций верхних отделов дыхательного тракта, заложенность носа, фарингит, острый панкреатит, цефалгия, головокружение, суставная боль (достоверная связь с приемом препарата не подтверждена).
  • Аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отек и т.п.

Инструкция по применению

Препарат применяется per os (т.е. внутрь) независимо от времени приема пищи. Разовая и суточная доза при монотерапии – 100 мг 1 раз в день. В комбинации с метформином (Янумет) принимают 2 раза в день во время еды.

Препарат с пролонгированным высвобождением (Янумет лонг) принимают по 2 таблетки одновременно 1 раз в сутки.

Если пациент пропускает прием лекарственного средства, то он должен это совершить, как только вспомнит об этом. Двукратный прием лекарства в один день недопустим! 2 раза в день разрешено употреблять только Янумет, там дозировка ситаглиптина – 50 мг в одной таблетке.

Взаимодействие с препаратами

Зафиксированы незначительные повышения показателей AUC на 11% и максимальной насыщенности на 18% дигоксина при одновременном приеме с ситаглиптином, что клинически не значимо и не требует коррекции доз.

При одновременном приеме с 600 мг циклоспорина площадь под кривой «концентрация-время» и Cmax ситаглиптина повышаются соответственно на 26% и 68%. В этом случае изменение режима дозирования также не требуется.

Ситаглиптин при беременности

Исследования по применению данного лекарственного вещества у женщин в период гестации и лактации не проводились. Поэтому данные о безопасности назначения препарата беременным и кормящим отсутствуют. В настоящее время его назначение этой категории лиц недопустимо.

Официальное исследование препарата

Ситаглиптин был одобрен для реализации в аптечных сетях РФ в 2007 году. Этот препарат стал первым из группы ингибиторов ДПП-4, который начал применяться у больных с СД 2-го типа, и сейчас он является хорошо изученным средством этого класса.

Подробно изучено лечение сахарного диабета в комбинированной терапии с метформином – в течение 3-х лет проводилось наблюдение Odyssee. В нем приняли участие около 3,5 тыс. пациентов с диабетом 2-го типа, обращавшиеся на прием к врачу амбулаторно.

Цель анализа: сравнение эффективности комбинаций 2-х вариантов комбинаций метформина с ситаглиптином и с производными сульфанилмочевины (ПСМ). По итогу больные, получавшие препарат из группы блокаторов ДПП-4, достигали целевой уровень гликированного Hb ниже 7% чаще.

Также оказалось, что профиль безопасности в отношении развития гипогликемических состояний у фиксированной комбинации метформина и ситаглиптина ниже, чем при комплексе с ПСМ.

Проведены также клинические исследования, изучавшие уровень сердечно-сосудистого риска у больных с сахарным диабетом 2-го типа на фоне терапии ингибиторами ДПП-4:

  1. Работа Т.Р. Singh и соавторов в 2015г.
  2. Real World Evidence (RWE).
  3. SAVOR.
  4. Последнее широкомасштабное наблюдение – TECOS.

Преимущества и недостатки применения

Одним из главных преимуществ ситаглиптина является меньший риск формирования гипогликимии и нарушений функций органов желудочно-кишечного тракта при использовании препарата в моно- и в комбинированной терапии.

За счет способности блокировать ДПП-4 в проксимальных канальцах почки, сигаглиптин оказывают ренопротективное действие при диабетической нефропатии.

При использовании ситаглиптина чаще, чем при приеме плацебо, развивался острый панкреатит. У части исследуемых – новообразования поджелудочной железы. Но количество подобных случаев крайне мало, в связи с чем корреляция между двумя событиями не подтверждена.

К недостаткам препарата можно отнести:

  • невозможность его применения у детей младше 18 лет, беременных и кормящих женщин;
  • относительно высокую цену (в среднем 1500 рублей).

Аналоги ситаглиптина

Среди аналогов можно выделить препараты той же группы – ингибиторов ДПП-4:

  1. Вилдаглиптин – на фармрынке представлен лекарственным средством «Галвус».
  2. Линаглиптин – таблетки «Тражента» австрийского производства.
  3. Саксаглиптин – американский аналог, выпускаемый под наименованием «Онглиза».

Аналогами считаются и препараты класса инкретинов. Они выпускаются только в форму инъекций для подкожного введения. Среди них:

  1. Баета – действующие вещество эксенатид.
  2. Саксенда – международное непатентованное название средства лираглудит.

Отзывы пациентов

Антон: Год уже использую этот препарат. Эффектом доволен. Сахар держится на нормальных значениях. Изначально пришлось отказываться от многого, особенно от вредной пищи. Но препарат «Янувия» решил некоторые из этих проблем. Единственное, высокая цена все-таки кусается. Был бы он подешевле.

Галина: Янувия прекрасно держит сахар в крови. Удобно принимать по 1 таблетке в день, а главное, что не повышается аппетит. Для худеющих это большой плюс!

Источник: https://sdiabetom.ru/preparaty/sitagliptin.html

Ситаглиптин (Sitagliptin): описание, рецепт, инструкция

Ситаглиптин (Sitagliptin): описание, рецепт, инструкция
Фармакологическая группа:Гипогликемические средства

Rp.: Tab. Sitagliptini 0,1 № 10
D.S.: Принимать внутрь по 1 таблетке 1 раза в день

Ситаглиптин представляет собой активный при пероральном применении, высоко избирательный ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4, который предназначен для терапии сахарного диабета второго типа.

Ситаглиптин отличается по фармакологическому действию и химической структуре от других гипогликемических лекарственных препаратов: аналогов инсулина, глюкагоноподобного пептида-1, бигуанидов, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндионов (агонистов гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), аналогов амилина, ингибиторов альфа-глюкозидазы. Ситаглиптин, ингибируя дипептидилпептидазу-4, увеличивает содержание двух гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Эти гормоны секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень возрастает в ответ на прием пищи и являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При повышенном или нормальном уровне глюкозы в крови эти гормоны способствуют увеличению образования инсулина, секреции его бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, которые связаны с циклическим аденозинмонофосфатом. Глюкагонподобный пептид-1 способствует также угнетению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Уменьшение уровня глюкагона при увеличении концентрации инсулина способствует снижению образования глюкозы в печени, в результате чего уменьшается гликемия. Данный механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, стимулирующих выделение инсулина и при низком уровне глюкозы в крови, что может привести к развитию сульфон-индуцированной гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом второго типа, но и у здоровых лиц. При низком уровне глюкозы в сыворотке крови не наблюдаются перечисленные эффекты инкретинов на секрецию инсулина и снижение выделения глюкагона. Глюкагонподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид не оказывают влияния на секрецию глюкагона в ответ на гипогликемию. Активность инкретинов в физиологических условиях ограничивается ферментом дипептидилпептидазой-4, под действием которого инкретины быстро гидролизуются с образованием неактивных производных. Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом дипептидилпептидазой-4, в результате чего возрастают сывороточные концентрации активных форм глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Увеличивая уровень инкретинов, ситаглиптин повышает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует снижению секреции глюкагона. У больных с сахарным диабетом второго типа с гипергликемией данные изменения выделения глюкагона и инсулина ведут к уменьшению содержания гликозилированного гемоглобина HbA1C и снижению плазменной концентрации глюкозы, определяемой после нагрузочной пробы и натощак. У пациентов с сахарным диабетом второго типа прием одной дозы ситаглиптина ведет к угнетению активности фермента дипептидилпептидазы-4 в течение суток, что приводит к повышению уровней циркулирующих инкретинов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида в 2 — 3 раза, нарастанию сывороточной концентрации С-пептида и инсулина, уменьшению уровня глюкагона в сыворотке крови, снижению гликемии натощак и после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки. Применение ситаглиптина в суточной дозе 100 мг на протяжении 4 — 6 месяцев значительно улучшал функциональное состояние бета-клеток поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом второго типа, на что указывали соответствующие изменения таких маркеров, как индекс инсулинорезистентности, соотношение проинсулина и инсулина, оценка реакции бета-клеток поджелудочной железы по данным панели повторных тестов на толерантность к пище.

По данным клинических исследований второй и третьей фазы эффективность гликемического контроля ситаглиптина в режиме два раза в сутки по 50 мг была сопоставимой с эффективностью режима 100 мг один раз в сутки.

Для взрослых: Ситаглиптин принимается внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза ситаглиптина составляет 100 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином, тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), инсулином (с или без метформина), или в комбинации метформином и тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом) либо метформином и производным сульфонилмочевины. Режим дозирования производных сульфонилмочевины, метформина, тиазолидиндионов (агонистов гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом) должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных препаратов. При совместном применении ситаглиптина с инсулином или производными сульфонилмочевины традиционно рекомендуемую дозу инсулина или производного сульфонилмочевины целесообразно снизить для уменьшения риска развития инсулин-индуцированной или сульфон-индуцированной гипогликемии. При пропуске приема очередной дозы ситаглиптина препарат должен быть принят как можно скорее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме, но недопустим прием двойной дозы ситаглиптина в один день.
Не требуется коррекции дозы ситаглиптина у пациентов пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы ситаглиптина у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Ситаглиптин не исследовался у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функционального состояния почек до начала терапии ситаглиптином и периодически во время лечения, так как при почечной недостаточности имеется необходимость коррекции дозы ситаглиптина. Для больных с легкой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 50 и более мл/мин, примерно соответствующий уровню плазменного креатинина 1,7 и менее мг/дл у мужчин и 1,5 и менее мг/дл у женщин) коррекции дозы ситаглиптина не требуется. Для больных с умеренной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30 и более мл/мин, но меньше 50 мл/мин, примерно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови более 1,7 мг/дл, но не выше 3 мг/дл у мужчин и более 1,5 мг/дл, но не выше 2,5 мг/дл у женщин) доза ситаглиптина составляет 50 мг один раз в сутки. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин, примерно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови более 3 мг/дл у мужчин и более 2,5 мг/дл у женщин) или с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, которые нуждаются в перитонеальном диализе или гемодиализе, доза ситаглиптина составляет 25 мг один раз в сутки.

Ситаглиптин может использоваться вне зависимости от расписания процедуры диализа.

– сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии, как дополнение к физическим нагрузкам и диете;
– сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в составе комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), как стартовая терапия (с метформином) или когда физические нагрузки и диета в сочетании с монотерапией одним из перечисленных лекарственных средств не приводят к адекватному гликемическому контролю;
– сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в составе комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), когда физические нагрузки и диета в сочетании с лечением двумя из перечисленных лекарственных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю;

– сахарный диабет второго типа в качестве дополнения к инсулину (без или с метформином), когда физические нагрузки, диета и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

– гиперчувствительность
– сахарный диабет первого типа
– диабетический кетоацидоз
– возраст до 18 лет

– период лактации, беременность.

– Пищеварительная система: тошнота, боль в животе, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, запор, панкреатит (в том числе геморрагическая и некротическая формы, включая с летальным исходом).

– Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, кожный васкулит, ангионевротический отек, крапивницу, эксфолиативные кожные заболевания, в том числе синдром Стивенса-Джонсона.

– Лабораторные показатели: гиперурикемия, гипогликемия, снижение активности общей и частично костной фракции щелочной фосфатазы, лейкоцитоз, который обусловлен повышением числа нейтрофилов.

– Прочие: инфекции верхних дыхательных путей, грипп, назофарингит, головная боль, артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, зуд, грибковая инфекция кожи, периферические отеки, ухудшение функционального состояния почек, в том числе острая почечная недостаточность, иногда требующая диализа.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг).

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение.

Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата “Ситаглиптин” в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: https://allmed.pro/drugs/sitagliptin

Ситаглиптин (Sitagliptin)

Ситаглиптин (Sitagliptin): описание, рецепт, инструкция
СитаглиптинSitagliptinum (род. Sitagliptini)

(3R)-3-Амино-1-[3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-7-ил]-4-(2,4,5-трифторфенил)бутан-1-он (в виде фосфата моногидрата)

C16H15F6N5O

  • Гипогликемические синтетические и другие средства

790712-60-6

Категория действия на плод по FDA — B.

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Селективный ингибитор фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4). По химической структуре и фармакологическому действию отличается от др. гипогликемических ЛС.

Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП), являющихся частью внутренней системы регуляции гомеостаза глюкозы. Инкретины секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи.

При нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови инкретины усиливают синтез инсулина, а также его секрецию бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ. ГПП-1 подавляет повышенную секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.

Снижение глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Инкретины не влияют на синтез инсулина и секрецию глюкагона в ответ на гипогликемию.

В физиологических условиях фермент ДПП-4 гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов. Ситаглиптин, ингибируя фермент ДПП-4, подавляет гидролиз инкретинов, увеличивая концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП, увеличивает выброс инсулина и уменьшает секрецию глюкагона.

При сахарном диабете 2 типа с гипергликемией эти изменения приводят к снижению концентрации гликозилированного Hb и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы. Прием одной дозы ингибирует активность фермента ДПП-4 в течение 24 ч, увеличивает концентрацию циркулирующих инкретинов в 2–3 раза.

Фармакокинетика. Всасывается быстро, независимо от приема пищи (жирная пища не влияет на фармакокинетику). Абсолютная биодоступность — 87%. Cmax — 950 нмоль, TCmax — 1–4 ч. AUC дозозависима — 8,52 мкмоль×ч (при дозе 100 мг), имеет низкую вариабельность между пациентами.

При достижении равновесного состояния повторный прием дозы 100 мг увеличивает AUC на 14%. Объем распределения — 198 л (после приема однократной дозы 100 мг). Связь с белками — 38%. Метаболизируется незначительная часть препарата; в процессе участвуют ферменты CYP3A4 и CYP2C8. Обнаружены 6 метаболитов, которые не обладают ДПП-4-ингибирующей активностью.

Почечный клиренс — 350 мл/мин. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа и Р-гликопротеина, которые могут быть вовлечены в процесс выведения препарата почками. T1/2 — 12,4 ч.

Выводится в течение 1 нед после приема препарата: кишечником (13%), почками путем канальцевой секреции (79% — в неизменном виде, 16% — в виде метаболитов). У пациентов с ХПН при КК — 50–80 мл/мин концентрация ситаглиптина в плазме не изменяется. При КК — 30–50 мл/мин отмечается 2-х кратное увеличение AUC по сравнению с контрольной группой.

При КК менее 30 мл/мин, а также у пациентов с терминальной стадии ХПН отмечается 4-х кратное увеличение AUC. У пациентов с КК — 30–50 мл/мин и КК менее 30 мл/мин для достижения терапевтической концентрации препарата требуется коррекция дозы.

При печеночной недостаточности 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга, AUC и Сmax увеличиваются на 21% и 13% соответственно (при приеме 100 мг препарата). При печеночной недостаточности более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга значимого изменения фармакокинетики не происходит, т.к. препарат первично выводится почками. У пациентов 65–80 лет концентрация ситаглиптина выше на 19% (клинически не значимо).

Показания. Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии (как дополнение к диете и физическим нагрузкам) или в составе комбинированной терапии с метформином или агонистом пролифератора пероксиса тиазолидиндионом.

Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).

С осторожностью. ХПН (умеренная, тяжелая, терминальная стадия с необходимостью проведения гемодиализа).

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 100 мг 1 раз в сутки как в монотерапии, так и в комбинации с метформином или тиазолидиндионом. Если прием препарата пропущен, необходимо принять препарат незамедлительно, как только пациент вспомнит. Не допустим прием двойной дозы.

При КК — 30–50 мл/мин, креатинине плазмы 1,7–3 мг/дл (у мужчин), 1,5–2,5 мг/дл (у женщин) дозу препарата снижают до 50 мг 1 раз в сутки.

При КК менее 30 мл/мин, креатинине плазмы более 3 мг/дл (у мужчин) и более 2,5 мг/дл (у женщин), а также для пациентов в терминальной стадии ХПН, нуждающихся в гемодиализе, доза составляет 25 мг 1 раз в сутки (независимо от времени проведения гемодиализа).

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Лабораторные показатели: гиперурикемия, снижение активности общей и частично костной фракции ЩФ, лейкоцитоз, обусловленный увеличением количества нейтрофилов.

Прочие (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена): инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, артралгия. Частота развития гипогликемии сходна с таковой при приеме плацебо.

Передозировка. Симптомы: незначительные изменения интервала QTc.

Лечение: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, мониторирование показателей жизнедеятельности (включая ЭКГ), симптоматическая терапия, при необходимости — пролонгированный диализ (в течение 3–4-часового сеанса удаляется 13,5% дозы препарата).

Взаимодействие. Отмечено незначительное повышение AUC (на 11%), а также средней Сmах (на 18%) дигоксина при применении с ситаглиптином, что не требует коррекции их дозы.

Циклоспорин (мощный ингибитор Р-гликопротеина) повышает AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно при совместном применении 100 мг ситаглиптина и 600 мг циклоспорина (перорально), что не требует коррекции дозы (в т.ч. при применении с др. ингибитором Р-гликопротеина кетоконазолом).

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с. Перейти

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3764.htm

ЛекарствоТут
Добавить комментарий