Такролимус (Tacrolimusum): описание, рецепт, инструкция

Такролимус (tacrolimus)

Такролимус (Tacrolimusum): описание, рецепт, инструкция

Адваграф (Advagraf), Програф (Prograf).

Состав и форма выпуска

Такролимус.Концентрат для приготовления раствора для в/в введения (в 1 мл — 5 мг);

капсулы (500 мкг, 1 мг, 5 мг).

Фармакологическое действие

Такролимус – иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты такролимуса связываются с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата.

Комплекс FKBP12 – такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая таким образом транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Такролимус подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и Y-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Фармакокинетика

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ, преимущественно — в верхнем отделе. Биодоступность 20,1 — 31,2, зависит от вида трансплантата и возраста. После приема внутрь в дозе из расчета 0,30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 дней. Распределение такролимуса после в/в введения препарата — двухфазное.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1.

В плазме крови препарат в значительной степени (более 98,8%) связывается с белками, в основном с сывороточным альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Vd — 1300 л. Т1/2 — 43 ч. Метаболизируется изоферментом CYP3A4. Выводится в основном с желчью преимущественно в виде метаболитов.

Показания

Профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, в т. ч. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Применение

Препарат можно применять как перорально, так и в/в. Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд. Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Побочное действие

На ССС:
АГ, артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии и нарушения проводимости, тромбоэмболии, ишемические явления, стенокардия, заболевания сосудов, изменения на ЭКГ, инфаркт, СН, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца.

На ПС:
диарея, тошнота и/или рвота, дисфункция ЖКТ (в т. ч. диспепсия), изменения активности ферментов печени, боль в животе, запор, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, желтуха, заболевания желчных путей и желчного пузыря, асцит, кишечная непроходимость (илеус), поражение ткани печени, панкреатит, печеночная недостаточность.

Со стороны СК:
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертываемости, нарушения гемопоэза (в т. ч. панцитопения), тромботическая микроангиопатия.

Со стороны МС:
нарушение функции почек (например, повышение уровня креатинина в сыворотке крови), поражение ткани почек, ПН; протеинурия.

Со стороны обмена веществ:
гипергликемия, гиперкалиемия, СД; гипомагниемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, ацидоз, гипонатриемия, гиповолемия, другие нарушения водно-электролитного баланса, дегидратация, гипопротеинурия, гиперфосфатемия, повышение активности амилазы, гипогликемия.

Со стороны ОДС:
судороги, миастения, заболевания суставов.

На ЦНС и периферическую НС:
тремор, головная боль, бессонница, нарушения чувствительности (например, парестезии), нарушения зрения, спутанность сознания, депрессия, головокружение, возбуждение, невропатия, судороги, нарушение координации движений, психоз, тревожность, нервозность, нарушение сна, нарушение сознания, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нарушения слуха, нарушение мышления, энцефалопатия, гипертонус, заболевания глаз, амнезия, катаракта, нарушения речи, паралич, кома, глухота, слепота.

Со стороны ДС: нарушения дыхания (например, одышка), плевральный выпот, ателектазы, бронхоспазм.

Дерматологические реакции:

зуд, алопеция, сыпь, потливость, акне, фоточувствительность, гирсутизм, редко — синдром Лайелла, синдром Стивенса— Джонса. АР: различные аллергические и анафилактические реакции.

Прочие:
локализованные боли (например, артралгия), повышение температуры тела, периферические отеки, астения, нарушение мочеиспускания, отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Новообразования:
пациенты, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, в т. ч. развитие вирус Эпштейн-Барр (ЕВV)-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

Пациентам, которых перевели на терапию препаратом, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV- серонегативных детей (в возрасте до 2 лет) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата необходимо серологическое определение EBV).

Инфекции:
повышен риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам, установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-6О) или к структурно связанным компонентам, беременность, период лактации.

Передозировка

Симптомы.
Тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргия, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Лечение.
Специфического антидота нет. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости — симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови при передозировке такролимуса диализ неэффективен. Промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Взаимодействие с другими лекарствами

Фармакокинетическое взаимодействие. Препарат в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, таким образом, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Ингибируют CYP3A4: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, клотримазол, вориконазол, нифедипин, никардипин, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, даназол, этинилэстрадиол, омепразол, БКК (дилтиазем), нефазодон, потенциальные ингибиторы: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, порэтидрон, хинидин, тамоксифен, олеандомицин и верапамил. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин (рифампин), фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови. Карбамазепин, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома P450 A3.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CVF3A4 (например, кортизон, тестостерон).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (например, НПВС, перорапьные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Фармакодинамическое взаимодействие. Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы (ДНК-топоизомераза II рода), ванкомицин, котримоксазол, НПВС, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкапиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен, спиронолактон). При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4. Такролимус повышал уровень фенитоина в крови. Метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом. Период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того, возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (такая комбинация не рекомендуется).

Фармацевтическое взаимодействие.
В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 мг/мл) с другими ЛС, которые существенно подщелачивают раствор (например, ацикловир и ганцикловир).

Такролимус цена в аптеке

Справочник лекарств

Источник: https://farmaspravka.com/takrolimus-tacrolimus

Протопик® (мазь, 0.1%)

Такролимус (Tacrolimusum): описание, рецепт, инструкция

  • русский
  • қазақша

Протопик®

Лекарственная форма

Мазь для наружного применения 0.03% и 0.1%

Состав

100 г мази содержат

активное вещество – такролимус (эквивалентно такролимуса моногидрату) 0,03 г или 0,1 г

вспомогательные вещества: парафин белый мягкий, парафин жидкий, пропиленкарбонат, воск белый пчелиный, парафин твердый.

Описание

Мазь от белого до слегка желтоватого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний кожи, исключая кортикостероиды. Такролимус.

Код ATХ D11AH01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция. Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении является минимальным.

У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при однократном нанесении, так и после повторного применения 0,03-0,3% мази такролимуса концентрация его в сыворотке крови составляла < 1,1 нг/мл.

Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

Распределение в организме. В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая способность связываться с белками плазмы (> 98,8%) рассматривается как клинически не значимая. При применении мази такролимуса препарат действует местно и характеризуется минимальной абсорбцией в системный кровоток.

Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP3A4.

Выведение. При многократном местном применении мази такролимуса период полувыведения составляет 75 ч у взрослых и 65 ч у детей. При внутривенном введении общий клиренс препарата составляет в среднем 2,25 л/ч, печеночный клиренс абсорбированного в системный кровоток препарата может уменьшаться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4.

Фармакодинамика

Такролимус относится к группе ингибиторов кальцинейрина. Посредством связывания со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12) такролимус ингибирует кальций-зависимую передачу сигнала T-лимфоцитам, препятствуя их активации и последующему синтезу ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и других цитокинов, таких как ГМКСФ, ФНО и ИФН-γ.

В исследованиях in vitro в коже здорового человека такролимус ингибировал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию T-лимфоцитов. Было также показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов.

У больных атопическим дерматитом очищение кожи во время лечения мазью такролимуса сопровождалось снижением экспрессии Fc рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего влияния на T-лимфоциты. Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофии кожи.

Показания к применению

– лечение обострений атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) у взрослых и детей старше 2-х лет в случае недостаточного ответа на традиционную терапию иными наружными средствами (в т.ч. глюкокортикостероидами) или наличия противопоказаний к таковым.

– поддерживающая терапия атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) у пациентов с частыми обострениями (свыше 4-х эпизодов в год) с целью предупреждения новых обострений и продления периода ремиссии.

Показана только тем пациентам, у которых ранее наблюдался ответ на лечение Протопиком® по схеме 2 раза в день продолжительностью не более 6 недель (т.е. лечение привело к полному или почти полному разрешению кожного процесса).

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик® наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно применять на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок, за исключением слизистых оболочек. Не следует наносить препарат под окклюзионные повязки, т.к. данный способ применения не изучался.

Лечение обострений

Мазь Протопик® может использоваться кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Не следует проводить лечение по схеме, предусмотренной для купирования обострений, в течение длительного времени. Лечение следует начинать при первом появлении симптомов заболевания.

Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения клинических проявлений атопического дерматита или значительного улучшения. Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель с момента начала использования мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения.

Лечение следует возобновить при появлении первых признаков обострения атопического дерматита.

Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше

Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази Протопик® два раза в сутки и продолжать до полного очищения очагов поражения.

В случае повторного возникновения симптомов заболевания следует возобновить лечение 0,1% мазью Протопик® дважды в день.

Если позволяет клиническая картина, следует предпринять попытку снизить частоту применения препарата, либо использовать меньшую дозировку – 0,03% мазь Протопик®.

Применение у людей пожилого возраста (65 лет и старше)

Специальных исследований применения препарата Протопик® в данной возрастной группе не проводилось, однако имеющийся клинический опыт применения данного препарата у лиц пожилого возраста не выявил необходимости изменения схемы его применения.

Применение у детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет

Лечение необходимо начинать с нанесения 0,03% мази Протопик® два раза в сутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должна превышать трех недель. В дальнейшем частота применения уменьшается до одного раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения.

Профилактика обострений

Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов с частыми (более 4 раз в год) обострениями заболевания в анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик®. Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется эффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 раза в день) на протяжении не более 6 недель.

При поддерживающей терапии мазь Протопик® следует наносить 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычно поражаемые при обострениях. Промежуток времени между нанесением препарата должен составлять не менее 2-3 дней.

У взрослых и подростков 16 лет и старше используется 0,1% мазь Протопик®, у детей (2 года и старше) – 0,03% мазь Протопик®. При проявлении признаков обострения следует перейти к обычному режиму терапии мазью Протопик® (см.раздел «Лечение обострений»).

Через 12 месяцев поддерживающей терапии необходимо оценить клиническую динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения профилактического использования мази Протопик®. У детей для оценки клинической динамики следует временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются симптомы раздражения кожи (ощущение жжения и зуда, покраснение, боль, парестезии и сыпь) в месте нанесения. Как правило, они выражены умеренно или незначительно и проходят в течение первой недели после начала лечения.

Часто встречается непереносимость алкоголя (покраснение лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).

У пациентов, применяющих мазь Протопик®, отмечается повышенный риск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции.

По частоте встречаемости нежелательные реакции делятся на очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10) и редкие (> 1/1,000, < 1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.

Очень часто (> 1/10)

– жжение и зуд в месте применения

Часто (> 1/100, < 1/10)

– ощущение тепла, покраснение, боль, раздражение, сыпь в месте применения

– герпетическая инфекция (Herpes simplex, герпетическая экзема Капоши), фолликулит

– парестезии и дизестезии

– непереносимость алкоголя (симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков)

Редко (> 1/1,000, < 1/100)

– акне

Единичные случаи

– розацеа, малигнизация (кожные и другие виды лимфом, рак кожи), отек в месте нанесения

Лекарственные взаимодействия

Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск лекарственных взаимодействий в коже, которые могут повлиять на его метаболизм.

Так как системная абсорбция такролимуса при использовании в форме мази минимальна, взаимодействие при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) маловероятно, однако не может быть полностью исключено у пациентов с обширными участками поражения и/или эритродермией.

Популяция детского возраста

Было проведено исследование взаимодействия с вакциной против Neisseria menigitidis серогруппы C на основе конъюгата белка с участием детей в возрасте 2-11 лет. Никакого влияния на немедленный отклик на вакцинацию, генерирование иммунной памяти и гуморальный или клеточно-опосредованный иммунитет не наблюдалось.

Особые указания

Мазь Протопик® нельзя использовать у больных с врожденными или приобретенными иммунодефицитами или у пациентов, которые принимают иммуносупрессивные препараты.

Во время применения мази Протопик® необходимо минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии УФ лучами Б или А в комбинации с псораленом (PUVA-терапия).

Мазь Протопик® не должна применяться для лечения участков поражения, которые рассматриваются, как потенциально злокачественные или предзлокачественные.

В течение 2 ч на участках кожи, на которые наносилась мазь Протопик®, нельзя использовать смягчающие средства.

Возможность совместного применения мази Протопик® с другими наружными препаратами, системными кортикостероидами и иммунодепрессантами не изучалась.

Не оценивалась эффективность и безопасность применения мази Протопик® в лечении инфицированного атопического дерматита. При наличии признаков инфицирования до назначения мази Протопик® необходимо проведение специфической терапии.

Пациенты с атопическим дерматитом склонны к поверхностным инфекциям кожи. Применение мази Протопик® может быть связано с повышенным риском развития герпетической инфекции.

При наличии признаков герпетической инфекции следует индивидуально оценить соотношение пользы и риска применения Протопика®.

У больных после трансплантации длительное системное применение ингибитора кальцинейрина такролимуса может ассоциироваться с увеличением риска развития лимфом и малигнизации кожи.

При наличии лимфаденопатии необходимо обследовать пациента до начала терапии и наблюдать за ним в период применения мази. При отсутствии очевидной причины лимфаденопатии или при наличии симптомов острого инфекционного мононуклеоза необходимо прекратить применения мази Протопик®.

Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (в случаях случайного попадания мазь необходимо тщательно удалить и/или смыть водой).

При использовании мази не рекомендуется носить плотную воздухонепроницаемую одежду.

Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, мазь используют с осторожностью у больных с печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется применять Протопик® у пациентов с генетическими дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса.

С осторожностью следует применять Протопик® у больных с обширным поражением кожи в течение длительного периода времени, особенно у детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию мази на способность управлять автомобилем и на быстроту реакции при работе со сложной техникой, требующей повышенного внимания, не проводились. Мазь Протопик® применяется местно и нет оснований полагать, что она может оказывать влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска и упаковка

По 10 г или 30 г препарата в пластиковые тубы с навинчивающимся колпачком.

По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Производитель

Астеллас Ирланд Ко. Лтд., Киллорглин, округ Керри, Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения

Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды

Сильвиусвег 62, 2333 ВЕ Лейден, Нидерланды

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» в РК

г. Алматы, 050559, пр. Аль-Фараби 15,ПФЦ «Нурлы Тау», зд 4В, офис №20 

Телефон (727) 311-13-89 Факс  (727) 311-13-90

www.astellas.ru, e-mail   astellas@com.kz

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%BE%D0%BF%D0%B8%D0%BA-%D0%BC%D0%B0%D0%B7%D1%8C-0.1-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/789234371477650961?instruction_lang=RU

Такролимус

Такролимус (Tacrolimusum): описание, рецепт, инструкция

Нарушения со стороны сердца: часто – ишемические заболевания коронарных артерий, тахикардия; нечасто – желудочковая аритмия и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, гипертрофии желудочков, суправентрикулярная аритмия, учащенное сердцебиение, отклонения в параметрах ЭКГ, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений; редко – экссудативный перикардит; очень редко – изменения эхокардиограммы, удлинение интервала QT, нарушение ритма сердца типа “пируэт” (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, снижение или повышение уровня гемоглобина и/или гематокрита, отклонения в анализе эритроцитов; нечасто – коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, панцитопения, нейтропения; редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия; неизвестно – парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – тремор, головная боль; часто – судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические нейропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы; нечасто – кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия; редко – повышение мышечного тонуса; очень редко – миастения.

Нарушения со стороны зрения: часто – нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз, нарушение зрения; нечасто – катаракта; редко – слепота.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – шум (звон) в ушах; нечасто – снижение слуха; редко – нейросенсорная глухота; очень редко – нарушения слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит; нечасто – дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма; редко – острый респираторный дистресс-синдром.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, тошнота; часто – воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта; нечасто – паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение активности амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушенное эвакуаторной функции желудка; редко – субилеус, панкреатические псевдокисты.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности “печеночных” ферментов, патологические изменения функциональных печеночных тестов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит; редко – тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен; очень редко – печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – нарушение почечной функции; часто – почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечасто – анурия, гемолитический уремический синдром; очень редко – нефропатия, геморрагический цистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечасто – дерматит, фотосенсибилизация; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко – синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине; нечасто – составные расстройства.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко – гирсутизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия; часто – гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения; нечасто – обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: у пациентов, принимавших препарат, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.

Инфекционные и паразитарные заболевания: у пациентов, получающих препарат, как и при лечении другими иммуносупрессивными препаратами, повышается риск развития локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

Были зарегистрированы случаи ВК вирус-ассоциированной нефропатии, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC- вирусом, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе препарат.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто – первичная дисфункция трансплантата.

Были отмечены случаи ошибки в применении препарата, включающие необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы препарата (стандартной или пролонгированной) на другую. Имеются сообщения, что некоторые из таких случаев ассоциировались с отторжением трансплантата (оценить частоту встречаемости по доступным данным не представляется возможным).

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (включая кисты и полипы): пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск развития злокачественных новообразований. При применении препарата были зарегистрированы доброкачественные, а также злокачественные новообразования, в том числе вирус Эпштейна-Барр (EBV) – ассоциированные лимфопролиферативные новообразования кожи.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто – артериальная гипертензия; часто – кровотечение, тромбоэмболия и ишемические расстройства, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия; нечасто – инфаркт миакарда, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астеническое состояние, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела; нечасто – полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела; редко – чувство жажды, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения, язва; очень редко – увеличение массы жировой ткани.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто – дисменорея и маточное кровотечение.

Нарушение психики: очень часто – бессонница; часто – симптомы тревоги, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства; нечасто – психотические расстройства.

Передозировка:

Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайных передозировок у пациентов, принимавших лекарственные средства такролимуса.

Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту, рвоту, инфекции, крапивницу, летаргическое состояние, повышение концентрации азота мочевины в крови, гиперкреатинемию, повышение активности аланинаминотрансферазы.

В настоящее время антидотов к препарату не существует. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Учитывая высокий молекулярный вес препарата, плохую растворимость в воде и выраженное связывание с эритроцитами и белками плазмы, диализ неэффективен.

У отдельных пациентов с очень высокими концентрациями препарата в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация. Могут быть эффективны промывание желудка и/или применение адсорбентов (например, активированного угля), если эти меры предпринять вскоре после приема препарата.

Источник: https://www.webapteka.ru/drugbase/name52250.html

title

Такролимус (Tacrolimusum): описание, рецепт, инструкция

Предоставленная в разделе Способ применения и дозыTacrolimus информация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Tacrolimus (Tacrolimus). Будьте внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Способ применения и дозы в инструкции к лекарству Tacrolimus непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.

more…

Перорально, в/в. Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Дозировку Tacrolimusа® необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Tacrolimus®, капсулы по 0,5; 1 и 5 мг

Рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на 2 приема (например утром и вечером). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки. Капсулы необходимо проглотить, запивая жидкостью (предпочтительно водой).

Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (натощак) или, как минимум, за 1 ч или через 2–3 ч после приема пищи.

Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Tacrolimus®, концентрат для приготовления раствора для в/в введения

Концентрат для в/в введения следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем.

Tacrolimus®, концентрат для инфузии, содержащий 5 мг/мл, не следует вводить неразведенным.

Tacrolimus®, концентрат для инфузии, содержащий 5 мг/мл, необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим солевым раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация раствора для инфузий должна варьироваться в пределах 0,004–0,1 мг/мл. Общий объем инфузий за 24 ч должен колебаться в пределах 20–500 мл.

Неиспользованный концентрат для инфузий в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить.

Рекомендации по дозировке

Трансплантация печени

Первичная иммуносупрессия — взрослые

Пероральную терапию Tacrolimusом® необходимо начинать с дозировки 0,1–0,2 мг/кг/сут, разделив эту дозу на 2 приема (например утром и вечером). Применение препарата следует начать примерно через 12 ч после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозировки 0,01–0,05 мг/кг/сут, вводя лекарство в виде в/в инфузии в течение 24 ч.

Первичная иммуносупрессия — дети

Первоначальную дозу препарата для перорального применения 0,3 мг/кг/сут следует разделить на 2 приема (например утром и вечером). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозировки 0,05 мг/кг/сут, в виде в/в инфузии в течение 24 ч.

Поддерживающая терапия — взрослые и дети

В ходе поддерживающей терапии дозировка Tacrolimusа® обычно понижается. В некоторых случаях возможно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Tacrolimus® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, и возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозировки в 1,5–2 раза выше, чем дозы для взрослых.

Лечение отторжения — взрослые и дети

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз Tacrolimusа® в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться понижение дозы Tacrolimusа®.

Трансплантация почки

Первичная иммуносупрессия — взрослые

Пациентам, которым не проводится базисная терапия (направленная на стимуляцию выработки антител), пероральную терапию Tacrolimusом® необходимо начинать с дозировки 0,3 мг/кг/сут, разделив эту дозу на 2 приема (например утром и вечером). Терапию препаратом следует начать примерно через 24 ч после завершения операции.

Пациентам, получающим базисную терапию, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозировки 0,2 мг/кг/сут, разделив ее на 2 приема (например утром и вечером).

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозировки 0,05–0,1 мг/кг/ сут, вводя лекарство в виде в/в инфузии в течение 24 ч.

Первичная иммуносупрессия — дети

До проведения операции препарат назначается детям в дозировке 0,15 мг/кг для приема внутрь. После операции следует проводить в/в терапию препаратом, в дозировке 0,075–0,1 мг/кг/сут, капельно, в течение 24 ч, пока больной не сможет принимать лекарство внутрь, после этого необходимо назначить пероральную терапию в первоначальной дозировке 0,3 мг/кг/сут, разделив на 2 приема.

Поддерживающая терапия — взрослые и дети

В ходе поддерживающей терапии дозировка Tacrolimusа® обычно понижается. В некоторых случаях возможно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Tacrolimus® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, и возникнет потребность в коррекции дозы препарата.

В основном, принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата каждым больным индивидуально. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуется дозировка в 1,5–2 раза выше, чем дозы для взрослых.

Лечение реакции отторжения — взрослые и дети

Для лечения эпизодов отторжения проводилось повышение дозировки Tacrolimusа®, назначалась дополнительная глюкокортикостероидная терапия и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Tacrolimusа®.

Для получения информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Tacrolimus® смотрите руководство в конце данного раздела «Корректировка дозы препарата у особых популяций пациентов».

Отторжение трансплантата сердца

Первоначальная терапия отторжения

Первоначальную дозу препарата для перорального применения 0,3 мг/кг/сут следует разделить на 2 приема (например утром и вечером). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозировки 0,05 мг/кг/сут, капельно, вводя препарат в течение 24 ч.

Корректировка дозы препарата у особых популяций пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью: пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рамках рекомендуемых градаций.

Пациенты с почечной недостаточностью: так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от функции почек, не требуется корректировки дозы препарата. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в т.ч. концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и уровень диуреза).

Пожилые пациенты: в настоящее время отсутствуют свидетельства необходимости корректировать дозу препарата для пожилых пациентов.

Перевод с терапии циклоспорином: сопутствующее применение циклоспорина и Tacrolimusа® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию Tacrolimusом®.

Лечение Tacrolimusом® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенного уровня циклоспорина в крови больного. На практике лечение Tacrolimusом® начиналось через 12–24 ч после прекращения применения циклоспорина.

Терапию следует начинать с первоначальной пероральной дозировки, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии в конкретном аллотрансплантате (как у взрослых больных, так и у детей).

После перевода пациента на Tacrolimus® необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений в клиренсе циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной крови

В раннем периоде после операции следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней препарата в крови необходимо получить образцы крови через 12 ч после приема лекарства, непосредственно до применения следующей дозы.

Частота мониторинга уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Так как Tacrolimus® является препаратом с низким уровнем клиренса, корректировка режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными.

Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии.

Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения иммуносупрессивного режима или после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрацию такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальный уровень такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 нг/мл.

В клинической практике во время раннего периода после проведения трансплантации минимальный уровень препарата в цельной крови обычно колебался в пределах 5–20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10–20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Следовательно, в ходе поддерживающей терапии концентрация препарата в крови должна быть 5–15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Источник: https://pillintrip.com/ru/medicine/tacrolimus

ЛекарствоТут
Добавить комментарий